Interações Medicamentosas e Polifarmácia

Interações medicamentosas e polifarmácia é a área da farmacovigilância que se preocupa com o que acontece quando o efeito de um medicamento é alterado por outro medicamento, por alimentos ou suplementos, ou pelo simples fato de se tomar muitos medicamentos ao mesmo tempo. Uma interação medicamentosa ocorre quando uma substância altera a magnitude ou a natureza do efeito de outra; polifarmácia é o uso concomitante de múltiplos medicamentos, o que multiplica as oportunidades para tais interações e para danos cumulativos.

Definition

Interações medicamentosas e polifarmácia é o estudo de como o efeito de um medicamento é modificado por medicamentos, alimentos ou suplementos coadministrados, e dos padrões de dano e benefício que acompanham o uso concomitante de múltiplos medicamentos.

Scope

A área abrange as duas famílias mecanísticas de interação medicamento-medicamento — farmacocinética (um medicamento alterando a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de outro) e farmacodinâmica (medicamentos agindo nos mesmos sistemas ou em sistemas opostos para produzir efeitos aditivos, sinérgicos ou antagônicos) — juntamente com os sistemas enzimáticos (notavelmente o citocromo P450) que medeiam muitas interações metabólicas, e interações envolvendo alimentos e suplementos dietéticos. Também enquadra a polifarmácia como o cenário clínico em que o risco de interação se concentra. É tratada como material de referência e educacional sobre como as interações surgem e são estudadas, não como orientação de prescrição ou dosagem.

Sub-topics

• Interações Enzimáticas do Citocromo P450
• Interações Medicamento-Alimento e Medicamento-Suplemento
• Interações Farmacodinâmicas de Medicamentos
• Interações Farmacocinéticas Medicamentosas

Core questions

• Por qual mecanismo uma substância altera o efeito de outra — cinético, dinâmico ou ambos?
• Quais enzimas e transportadores medeiam as interações metabólicas mais clinicamente importantes?
• Quando o número ou a combinação de medicamentos que uma pessoa toma passa de apropriado para prejudicial?
• Como as interações potenciais são detectadas, previstas e classificadas quanto à sua significância clínica?

Key concepts

• Interação farmacocinética (absorção, distribuição, metabolismo, excreção)
• Interação farmacodinâmica (aditiva, sinérgica, antagônica)
• Inibição e indução enzimática
• Transportadores de medicamentos (por exemplo, P-glicoproteína)
• Polifarmácia e cascata de prescrição
• Medicamento objeto e medicamento precipitante
• Classificação da significância clínica das interações

Mechanisms

As interações surgem por duas vias amplas. Em interações farmacocinéticas, um medicamento precipitante altera a quantidade de um medicamento objeto que atinge e persiste em seu local de ação, alterando a absorção, a ligação a proteínas plasmáticas e a distribuição, o metabolismo (na maioria das vezes através de enzimas do citocromo P450) ou a excreção renal e biliar; transportadores como a P-glicoproteína movem muitos medicamentos através das membranas e são um local adicional de interação (itc-2010). Em interações farmacodinâmicas, dois medicamentos agem no mesmo receptor, via ou sistema fisiológico, produzindo efeitos que se somam, se amplificam ou se opõem, sem que um necessariamente altere a concentração do outro. A polifarmácia aumenta a probabilidade de ambas as vias ocorrerem e também pode gerar uma cascata de prescrição em que o efeito colateral de um medicamento é confundido com uma nova condição e tratado com um medicamento adicional (mallet-2007).

Clinical relevance

A compreensão das interações e da polifarmácia é central para a segurança da medicação, porque grande parte do dano evitável relacionado a medicamentos em pacientes idosos e multimórbidos surge de regimes medicamentosos interativos ou excessivos (mallet-2007; pazan-2021). A área descreve como tais riscos são gerados e reconhecidos em nível populacional e mecanístico; é material de referência para interpretar evidências de interação e não substitui a avaliação clínica individualizada ou as decisões de prescrição.

Epidemiology

A polifarmácia é comum e crescente, particularmente entre idosos com múltiplas condições crônicas; suas estimativas de prevalência variam amplamente porque as definições diferem, sendo um limiar numérico de cinco ou mais medicamentos concomitantes o ponto de corte mais frequentemente usado na literatura (masnoon-2017; pazan-2021). A probabilidade de uma potencial interação medicamento-medicamento aumenta com o número de medicamentos co-prescritos, tornando a polifarmácia tanto um marcador quanto um impulsionador da exposição à interação.

Evidence & guidelines

As definições de polifarmácia permanecem heterogêneas, e revisões sistemáticas catalogaram as muitas definições numéricas e descritivas em uso, o que complica a comparação entre estudos (masnoon-2017). A ciência regulatória em torno das interações medicamento-medicamento baseia-se substancialmente na compreensão das enzimas metabolizadoras e transportadores como os mediadores que devem ser caracterizados durante o desenvolvimento de medicamentos (itc-2010). Limiares clínicos específicos, decisões de desprescrição e dosagem são questões para as diretrizes profissionais atuais e avaliação individual e estão fora do escopo desta entrada de referência.

History

A preocupação com a combinação de medicamentos é antiga, mas a abordagem moderna, baseada em mecanismos, desenvolveu-se juntamente com a farmacologia do século XX e o reconhecimento de que as enzimas do citocromo P450 e os transportadores de membrana medeiam muitas interações clinicamente importantes. À medida que as populações envelheceram e a prescrição de doenças crônicas se expandiu, a polifarmácia tornou-se um objeto de estudo definido por si só, com esforços sustentados para padronizar sua definição e quantificar suas consequências (masnoon-2017; pazan-2021).

Debates

Como a polifarmácia deve ser definida?

Revisões encontram dezenas de definições concorrentes, tanto numéricas (na maioria das vezes cinco ou mais medicamentos) quanto descritivas (uso de mais medicamentos do que clinicamente indicado); a falta de um padrão único dificulta a comparação e significa que os números de prevalência dependem fortemente da definição escolhida.

Seminal works

• mallet-2007
• masnoon-2017
• itc-2010

Frequently asked questions

Qual a diferença entre uma interação medicamentosa e polifarmácia?

Uma interação medicamentosa é um mecanismo — uma substância alterando o efeito de outra. Polifarmácia é uma situação — tomar muitos medicamentos ao mesmo tempo — o que torna as interações e outros danos relacionados à medicação mais prováveis, mas não é uma interação em si.

Todas as interações medicamentosas são prejudiciais?

Não. Algumas interações são intencionais e benéficas (por exemplo, combinar medicamentos para aumentar um efeito), algumas são clinicamente negligenciáveis e outras são prejudiciais. Classificar uma interação por sua significância clínica é um passo distinto de meramente detectar que ela pode ocorrer.