Farmacogenômica e Abordagens de Medicina Personalizada

A farmacogenômica estuda como a variação genética herdada molda a resposta de uma pessoa a medicamentos, e as abordagens de medicina personalizada (ou de precisão) usam essa informação, juntamente com outras características individuais, para adaptar a terapia. O objetivo é antecipar quem provavelmente se beneficiará, quem pode não responder e quem está em risco elevado de dano.

Definition

Farmacogenômica é o estudo de como a variação em todo o genoma influencia a resposta a medicamentos, e as abordagens de medicina personalizada são o uso de tais informações genéticas, juntamente com outros fatores do paciente, para individualizar a seleção e o uso de medicamentos.

Scope

Esta entrada aborda o princípio de que a variação genética em enzimas metabolizadoras de medicamentos, transportadores e alvos contribui para diferenças na resposta a medicamentos, e como evidências curadas são traduzidas em orientação clínica. Ela trata a farmacogenômica como um tópico conceitual e metodológico e não fornece dosagem específica de genótipo ou recomendações de tratamento.

Core questions

• Como a variação genética herdada altera a forma como os medicamentos são metabolizados e agem?
• Quais relações gene-medicamento possuem evidências fortes o suficiente para informar o uso clínico?
• Como o conhecimento farmacogenômico é curado, classificado e traduzido em orientação?
• Como a informação genética se combina com outros fatores do paciente na terapia personalizada?

Key concepts

• Farmacogenética versus farmacogenômica
• Polimorfismo de enzimas metabolizadoras de medicamentos
• Fenótipo metabolizador
• Pares gene-medicamento
• Curadoria e classificação de evidências
• Terapia guiada por genótipo
• Medicina de precisão

Key theories

Base genética da variabilidade da resposta a medicamentos

A variação herdada em genes que codificam enzimas metabolizadoras de medicamentos, transportadores e alvos produz diferenças previsíveis na exposição e efeito do medicamento, fornecendo uma base mecanicista para adaptar a terapia ao genótipo.

Mechanisms

Os genes que codificam enzimas metabolizadoras de medicamentos, transportadores e alvos de medicamentos variam entre indivíduos, e essa variação pode alterar a quantidade de medicamento ativo que atinge seu local de ação e a força com que o alvo responde (Wang et al., 2011; Wilkinson, 2005). A variação nas enzimas metabolizadoras pode classificar as pessoas em amplas categorias de metabolizadores que alteram a exposição esperada para os medicamentos afetados. A tradução dessas relações para a prática depende da curadoria das evidências subjacentes e da classificação de sua força, trabalho apoiado por bases de conhecimento como o PharmGKB e por estruturas de avaliação estruturadas (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021), que por sua vez informam as diretrizes do consórcio para pares gene-medicamento específicos (Hicks et al., 2015).

Clinical relevance

A farmacogenômica é cada vez mais parte da farmácia clínica, medicina laboratorial e terapêutica, onde informa como a informação genética pode refinar a seleção e o uso de medicamentos. Esta entrada explica os conceitos e o processo de tradução de evidências e é material de referência e educacional; ela não fornece dosagem baseada em genótipo, seleção de medicamentos ou instruções de tratamento para qualquer indivíduo.

Evidence & guidelines

Bases de conhecimento curadas reúnem e classificam evidências de gene-medicamento (Whirl-Carrillo et al., 2012), e estruturas formalizadas estabelecem como essa evidência é avaliada (Whirl-Carrillo et al., 2021). Órgãos como o Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) publicam diretrizes de gene-medicamento descrevendo como, quando um genótipo já é conhecido, ele poderia informar a terapia (Hicks et al., 2015). As recomendações específicas, em nível de medicamento, residem nessas diretrizes e na rotulagem do produto e estão fora desta entrada de referência.

History

Observações em meados do século XX de que alguns pacientes metabolizavam certos medicamentos de forma incomumente lenta ou rápida semearam o campo da farmacogenética. A conclusão do genoma humano e os avanços na genotipagem a expandiram para a farmacogenômica, examinando a variação em todo o genoma (Wang et al., 2011). Bases de conhecimento curadas e estruturas de classificação então tornaram a evidência utilizável (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021), e consórcios de implementação começaram a emitir diretrizes de gene-medicamento para apoiar a tradução clínica (Hicks et al., 2015).

Debates

Como e quando a genotipagem preemptiva deve ser usada?

Testar um genótipo antes que seja clinicamente necessário poderia acelerar decisões posteriores, mas o valor, custo e equidade do teste preemptivo versus reativo, e quais pares gene-medicamento o justificam, permanecem ativamente discutidos à medida que as evidências se acumulam.

Key figures

• Richard Weinshilboum
• Howard McLeod
• Teri Klein

Seminal works

• wang-2011
• whirl-carrillo-2012
• hicks-2015

Frequently asked questions

Qual a diferença entre farmacogenética e farmacogenômica?

A farmacogenética tradicionalmente se refere a como a variação em um ou poucos genes afeta a resposta a um medicamento, enquanto a farmacogenômica é o estudo mais amplo de como a variação em todo o genoma influencia a resposta a medicamentos; os termos são frequentemente usados de forma intercambiável hoje.

Um teste genético indica exatamente qual medicamento ou dose usar?

Não. Um genótipo é um dos muitos fatores; ele pode indicar que uma pessoa se enquadra em uma categoria de metabolizador relevante para certos medicamentos, mas a seleção e a dosagem também dependem do contexto clínico, de outros fatores do paciente e das diretrizes clínicas atuais.