Interações e Incompatibilidades Medicamentosas

Interações e incompatibilidades medicamentosas referem-se às formas como um medicamento pode alterar o efeito ou a segurança de outro, ou ser fisicamente incompatível com ele, quando administrados em conjunto. Uma vez que os pacientes – especialmente aqueles com múltiplas condições – frequentemente tomam vários medicamentos ao mesmo tempo, reconhecer como estes agentes se influenciam mutuamente é central para escolher e combinar medicamentos de forma segura.

Definition

Uma interação medicamentosa é uma alteração no efeito ou na disposição de um fármaco causada por outro fármaco, alimento ou estado de doença; uma incompatibilidade é uma reação físico-química – como precipitação ou degradação – que ocorre quando os fármacos são combinados fora do corpo, por exemplo, na mesma infusão.

Scope

O tópico abrange interações farmacocinéticas que alteram a exposição ao fármaco, interações farmacodinâmicas que alteram o efeito do fármaco, interações fármaco-doença nas quais uma condição torna um fármaco perigoso, e incompatibilidades físico-químicas que ocorrem quando os fármacos são misturados ou coadministrados. É um tópico de referência que explica os mecanismos e a significância das interações e não fornece instruções de manejo para qualquer paciente.

Core questions

• Como um fármaco altera a exposição a outro (interações farmacocinéticas)?
• Como os fármacos se combinam para amplificar ou opor-se aos efeitos uns dos outros (interações farmacodinâmicas)?
• Quando uma doença torna um fármaco, de outra forma adequado, perigoso (interações fármaco-doença)?
• O que são incompatibilidades e como diferem das interações farmacológicas?
• Como as interações clinicamente importantes são distinguidas das muitas que são triviais?

Key concepts

• Interações farmacocinéticas
• Indução e inibição enzimática
• Interações mediadas por transportadores
• Interações farmacodinâmicas (aditivas, sinérgicas, antagónicas)
• Interações fármaco-doença
• Incompatibilidade físico-química
• Significância clínica e estratificação de risco

Mechanisms

As interações atuam através de várias vias distintas. As interações farmacocinéticas alteram a quantidade de fármaco que atinge o seu local de ação: um fármaco pode induzir ou inibir as enzimas metabolizadoras – notavelmente o citocromo P450 – ou os transportadores que processam outro, aumentando ou diminuindo a sua exposição. As interações farmacodinâmicas ocorrem quando os fármacos atuam nos mesmos sistemas ou em sistemas relacionados, produzindo efeitos aditivos, sinérgicos ou antagónicos sem necessariamente alterar as concentrações; a síndrome serotoninérgica resultante da combinação de agentes serotoninérgicos é um exemplo. As interações fármaco-doença surgem quando uma condição coexistente transforma um fármaco normalmente aceitável num perigo. As incompatibilidades são diferentes em tipo: são reações físicas ou químicas – precipitação, inativação, degradação – que ocorrem quando os fármacos são misturados antes de chegarem ao paciente, como numa linha intravenosa partilhada, e dizem respeito à formulação e não à fisiologia.

Clinical relevance

Antecipar interações e incompatibilidades é parte integrante da seleção, combinação e preparação de medicamentos, e é uma função central de segurança da farmácia clínica. Como tópico de referência, esta entrada explica os mecanismos e a significância clínica das interações; descreve como as interações são abordadas e não é uma fonte de aconselhamento de manejo, substituição ou dosagem para qualquer indivíduo.

Epidemiology

As interações potenciais são muito comuns em pacientes que tomam múltiplos medicamentos, mas apenas uma minoria é clinicamente importante; os danos decorrentes das interações contribuem para a carga mais ampla de reações adversas a medicamentos, que representam uma proporção mensurável das admissões hospitalares. O desafio é separar o clinicamente significativo do trivial, uma tarefa complicada quando os pacientes têm várias condições cujas diretrizes recomendam medicamentos que interagem entre si.

Evidence & guidelines

O exame sistemático das diretrizes clínicas nacionais mostra que as recomendações para doenças únicas envolvem rotineiramente medicamentos que interagem com outros medicamentos frequentemente co-prescritos ou com condições comórbidas, expondo uma lacuna entre a orientação para doenças únicas e a realidade da multimorbilidade. O conhecimento sobre interações é curado em compêndios de referência e sistemas de apoio à decisão, em vez de numa única diretriz.

History

À medida que o número de medicamentos disponíveis e a prevalência da politerapia cresceram ao longo do século XX, as interações medicamentosas tornaram-se um perigo reconhecido e sistematicamente catalogado. A elucidação do metabolismo do citocromo P450 e dos sistemas de transportadores forneceu uma base mecanicista para muitas interações farmacocinéticas, enquanto a atenção à multimorbilidade mais tarde destacou as interações fármaco-doença e os limites das diretrizes para doenças únicas.

Debates

Diretrizes para doenças únicas versus multimorbilidade

As diretrizes clínicas são em grande parte elaboradas para condições únicas, contudo muitos pacientes têm várias; a análise sistemática mostra que isso gera rotineiramente potenciais interações fármaco-fármaco e fármaco-doença, levantando a questão de como a orientação deve considerar a comorbilidade e a co-prescrição.

Seminal works

• wilkinson-2005
• dumbreck-2015

Frequently asked questions

Como uma interação difere de uma incompatibilidade?

Uma interação é um efeito farmacológico de um fármaco na ação ou disposição de outro dentro do corpo; uma incompatibilidade é uma reação física ou química que ocorre quando os fármacos são misturados fora do corpo, como a precipitação numa linha de infusão partilhada.

Todas as interações medicamentosas são perigosas?

Não. Muitas interações potenciais têm pouca ou nenhuma consequência clínica; apenas um subconjunto altera significativamente o efeito ou a segurança. Uma tarefa central é distinguir as interações clinicamente importantes das muitas triviais.