Interações Farmacodinâmicas de Medicamentos

Uma interação farmacodinâmica de medicamentos ocorre quando dois fármacos atuam no mesmo receptor, via ou sistema fisiológico, de modo que seu efeito combinado difere da soma de seus efeitos individuais esperados em concentrações inalteradas. Nenhum dos fármacos necessariamente altera o nível sanguíneo do outro; o que muda é a resposta do corpo à combinação.

Definition

Uma interação farmacodinâmica de medicamentos é uma interação na qual dois ou mais fármacos que atuam nos mesmos ou em receptores, vias ou sistemas fisiológicos relacionados produzem um efeito combinado que é aditivo, sinérgico (maior que aditivo) ou antagônico, sem que um fármaco altere a concentração do outro.

Scope

O tópico abrange interações aditivas, sinérgicas e antagônicas, incluindo efeitos mediados por um receptor compartilhado ou por sistemas fisiológicos convergentes. É apresentado como material de referência e mecanicista e é deliberadamente distinguido das interações farmacocinéticas, que atuam alterando a concentração do fármaco em vez do efeito do fármaco. Não fornece instruções de dosagem ou prescrição. Um nó separado, interações-farmacodinâmicas-de-medicamentos, existe no subcampo da farmacodinâmica; esta entrada é o tratamento da área de farmacovigilância.

Core questions

• Os fármacos interagentes atuam no mesmo alvo, em alvos opostos ou em sistemas fisiológicos convergentes?
• O efeito combinado é aditivo, sinérgico ou antagônico?
• A interação amplifica um efeito terapêutico, um efeito adverso ou ambos?

Key concepts

• Efeito aditivo
• Sinergismo (efeito supra-aditivo)
• Antagonismo
• Receptor ou via compartilhada
• Sistemas fisiológicos convergentes
• Toxicidade por serotonina de fármacos serotoninérgicos combinados
• Risco de sangramento por efeitos anticoagulantes ou antiplaquetários combinados

Mechanisms

Em uma interação farmacodinâmica, a resposta a um fármaco é modificada por outro fármaco que atua no mesmo local ou em um local relacionado. Quando ambos os fármacos impulsionam um sistema na mesma direção, o efeito é aditivo ou, se mais que aditivo, sinérgico; quando impulsionam em direções opostas, o efeito é antagônico. O alvo compartilhado pode ser um único receptor, ou dois fármacos podem atuar em diferentes pontos de um sistema convergente — por exemplo, vários fármacos que aumentam a atividade serotoninérgica podem se combinar para produzir toxicidade por serotonina (boyer-2005), e fármacos que prejudicam independentemente a hemostasia podem se combinar para aumentar o risco de sangramento. Como as concentrações não são alteradas, essas interações não podem ser detectadas medindo os níveis de fármacos e são inferidas da farmacologia da combinação (mallet-2007).

Clinical relevance

As interações farmacodinâmicas são a base de uma parcela substancial de efeitos adversos aditivos observados quando múltiplos medicamentos são combinados, e o reconhecimento dos mecanismos compartilhados ajuda a interpretar por que certas combinações são sinalizadas como arriscadas (boyer-2005; mallet-2007). Esta entrada descreve esses mecanismos para referência e avaliação; não é uma base para prescrição individual, monitoramento ou decisões de tratamento, que exigem orientação profissional atual.

Evidence & guidelines

A evidência sobre interações farmacodinâmicas varia desde a farmacologia mecanicista até revisões clínicas e, para combinações específicas, avaliação sistemática — por exemplo, a interação entre a vitamina K dietética e os anticoagulantes antagonistas da vitamina K tem sido examinada sistematicamente (violi-2016). As decisões sobre combinações específicas e seu manejo pertencem às diretrizes clínicas atuais e à avaliação individual, fora do escopo desta entrada de referência.

History

Os conceitos de ação aditiva, sinérgica e antagônica de fármacos são de longa data na farmacologia clássica e antecedem a compreensão mecanicista moderna de receptores e sinalização. À medida que a polifarmácia cresceu, a atenção se voltou para as interações farmacodinâmicas como uma fonte distinta e frequentemente sub-reconhecida de dano, separada das interações metabólicas mais bem caracterizadas, com a toxicidade serotoninérgica combinada emergindo como um exemplo clínico proeminente (boyer-2005; mallet-2007).

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

Uma interação farmacodinâmica pode ocorrer mesmo que os níveis sanguíneos do fármaco estejam normais?

Sim. As interações farmacodinâmicas atuam na resposta do corpo e não na concentração do fármaco, portanto, podem ocorrer com níveis sanguíneos totalmente normais e não são detectáveis apenas pela medição dos níveis do fármaco.

O sinergismo é sempre indesejável?

Não. A sinergia é por vezes o objetivo pretendido da terapia combinada, onde dois fármacos juntos alcançam mais do que qualquer um deles sozinho. O mesmo princípio torna-se um perigo quando o efeito amplificado é adverso.