Monitorização Terapêutica de Fármacos e Posologia Individualizada

A monitorização terapêutica de fármacos (MTF) é a prática de medir a concentração de um fármaco no sangue ou noutro fluido de um paciente e usar essa medição para individualizar a dose. É mais útil para medicamentos cujo efeito acompanha a concentração de forma mais fiável do que a dose, e cujas faixas terapêuticas e tóxicas estão próximas.

Definition

A monitorização terapêutica de fármacos é a medição das concentrações de fármacos em fluidos biológicos, interpretada de acordo com os princípios farmacocinéticos e uma exposição-alvo definida, a fim de individualizar a posologia para um determinado paciente.

Scope

Esta entrada abrange a justificação para medir as concentrações de fármacos, os conceitos farmacocinéticos que tornam uma medição interpretável e as características que tornam um fármaco um candidato à monitorização. Trata a MTF como um tópico metodológico dentro da otimização da farmacoterapia e não fornece faixas-alvo, instruções de amostragem ou conselhos de dosagem.

Core questions

• Por que a mesma dose produz diferentes concentrações e efeitos em diferentes pacientes?
• Quais características do fármaco tornam a medição da concentração valiosa?
• Como uma concentração medida é interpretada em relação à dosagem e ao tempo?
• Como a monitorização contribui para equilibrar a eficácia e a toxicidade?

Key concepts

• Faixa terapêutica
• Índice terapêutico estreito
• Variabilidade farmacocinética
• Depuração e semivida
• Estado de equilíbrio e amostragem de vale
• Relação concentração-resposta
• Individualização da dose

Key theories

Relação concentração-resposta

Para muitos fármacos, o efeito farmacológico e o risco de toxicidade relacionam-se mais consistentemente com a concentração no local de ação do que com a dose administrada; quando uma concentração mensurável num fluido acessível acompanha esse efeito, pode guiar a dosagem individualizada.

Mechanisms

A MTF explora o facto de que a resposta ao fármaco frequentemente acompanha a concentração mais de perto do que a dose, enquanto a concentração atingida por uma dose fixa varia entre os pacientes porque a depuração, o volume de distribuição e outros parâmetros diferem (Wilkinson, 2005; Rowland & Tozer, 2011). Ao medir a concentração, tipicamente uma vez que o estado de equilíbrio tenha sido atingido e num tempo definido em relação à dosagem, o regime pode ser ajustado para uma exposição-alvo associada ao benefício, mantendo-se abaixo das concentrações associadas à toxicidade. A monitorização é mais valiosa quando a faixa terapêutica é estreita, quando a concentração prevê o efeito melhor do que a dose, e quando existe um ensaio e um alvo significativo (Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

A MTF é uma atividade central na farmácia clínica e na farmacologia clínica, apoiando o cuidado individualizado e a prevenção de danos dependentes da concentração (Edwards & Aronson, 2000). Esta entrada descreve os princípios pelos quais a monitorização é fundamentada e é material de referência e educacional; não estabelece concentrações-alvo nem fornece instruções de dosagem, amostragem ou tratamento para qualquer fármaco ou paciente.

Evidence & guidelines

A interpretação das concentrações baseia-se em princípios farmacocinéticos clínicos (Rowland & Tozer, 2011; Wilkinson, 2005). As faixas-alvo específicas do fármaco e do ensaio, os tempos de amostragem e os algoritmos de ajuste são definidos em orientações profissionais, padrões laboratoriais e rotulagem de medicamentos, que estão fora desta entrada de referência.

History

À medida que a farmacocinética clínica amadureceu ao longo da segunda metade do século XX, tornou-se possível relacionar o efeito e a toxicidade dos fármacos com concentrações mensuráveis, em vez de apenas com a dose (Wilkinson, 2005). Ensaios fiáveis para fármacos com faixas terapêuticas estreitas tornaram a medição rotineira da concentração viável, e os textos de farmacocinética clínica codificaram os conceitos de depuração, estado de equilíbrio e exposição-alvo que sustentam a interpretação (Rowland & Tozer, 2011).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Grant Wilkinson

Seminal works

• rowland-tozer-2011
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

Quais fármacos são candidatos à monitorização terapêutica de fármacos?

Fármacos cujo efeito ou toxicidade acompanha a concentração melhor do que a dose, que possuem uma margem estreita entre concentrações terapêuticas e tóxicas, que mostram ampla variabilidade entre pacientes, e para os quais existe um ensaio fiável e uma exposição-alvo significativa.

A monitorização terapêutica de fármacos substitui o julgamento clínico?

Não. Uma concentração é interpretada em conjunto com a resposta clínica do paciente, o momento da amostra em relação à dosagem e os princípios farmacocinéticos; ela informa, em vez de substituir, a avaliação clínica.