Aneuploidia e Anomalias Estruturais Fetais

A aneuploidia e as anomalias estruturais fetais são as duas grandes categorias de condições fetais visadas pelo rastreamento e diagnóstico pré-natal. A aneuploidia refere-se a um número anormal de cromossomos, como as trissomias dos cromossomos 21, 18 e 13, enquanto as anomalias estruturais são malformações da anatomia fetal. Ambas são detectadas através de uma combinação de ultrassonografia, rastreamento bioquímico e de DNA livre de células, e testes diagnósticos confirmatórios.

Definition

A aneuploidia é a presença de um número anormal de cromossomos no feto, mais comumente as trissomias autossômicas 21, 18 e 13 e as aneuploidias dos cromossomos sexuais; as anomalias estruturais fetais são malformações congênitas da anatomia fetal detectáveis por imagem. Ambas são alvos de rastreamento pré-natal e diagnóstico confirmatório.

Scope

Este tópico abrange as principais aneuploidias cromossômicas e malformações estruturais identificadas na gravidez, os métodos de rastreamento e diagnóstico utilizados para detectá-las, e como o risco de rastreamento se relaciona com a confirmação diagnóstica. É uma descrição de referência dessas condições e dos métodos que as detectam, e não é prescritivo sobre o manejo individual.

Core questions

• Quais são as aneuploidias e anomalias estruturais fetais comuns?
• Como o ultrassom detecta anomalias estruturais e marcadores de aneuploidia?
• Como o DNA livre de células e o rastreamento combinado estimam o risco de aneuploidia?
• Como um rastreamento positivo é confirmado por testes diagnósticos?

Key concepts

• Trissomia 21, 18 e 13
• Aneuploidia dos cromossomos sexuais
• Translucência nucal
• Marcadores leves e anomalias estruturais
• Rastreamento de DNA livre de células (cfDNA)
• Valor preditivo positivo
• Confirmação diagnóstica por CVS ou amniocentese

Mechanisms

A aneuploidia surge principalmente de erros de segregação cromossômica, cuja frequência aumenta com a idade materna para várias trissomias. O rastreamento estima o risco de aneuploidia através da idade materna, marcadores ultrassonográficos como o aumento da translucência nucal, bioquímica sérica e análise de DNA livre de células derivado em grande parte da placenta (Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015). As anomalias estruturais são detectadas por levantamento anatômico sistemático por ultrassonografia, com a detecção dependendo do sistema de órgãos, idade gestacional e qualidade da imagem (Salomon, 2022). Como todos esses são métodos de rastreamento que quantificam a probabilidade, um resultado de alto risco é confirmado por testes diagnósticos de células fetais obtidas por amostragem de vilosidades coriônicas ou amniocentese (ACOG, 2020).

Clinical relevance

A compreensão dessas condições e de como são detectadas esclarece o significado dos resultados do rastreamento, incluindo por que um rastreamento positivo é uma probabilidade e não um diagnóstico e por que o teste confirmatório é oferecido. Esta entrada descreve as condições e sua detecção em nível populacional e não é uma base para decisões diagnósticas ou de tratamento individuais.

Epidemiology

As trissomias autossômicas são as aneuploidias clinicamente significativas mais comuns detectadas prenatalmente, e sua prevalência ao nascimento aumenta com a idade materna. O rastreamento de DNA livre de células tem alta sensibilidade e especificidade para a trissomia 21, com menor valor preditivo positivo em populações de baixo risco, razão pela qual o diagnóstico confirmatório permanece necessário (Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020).

History

A detecção pré-natal de aneuploidia progrediu de ofertas de amniocentese baseadas na idade materna, passando pela translucência nucal e rastreamento bioquímico combinado na década de 1990, até o rastreamento de DNA livre de células após 2011. Paralelamente, melhorias na resolução do ultrassom expandiram a detecção antenatal de malformações estruturais.

Debates

O rastreamento de DNA livre de células deve substituir o rastreamento tradicional para todas as gestações?

O DNA livre de células tem maior detecção para trissomias comuns, mas seu valor preditivo positivo varia com o risco prévio, não avalia todas as condições detectadas por ultrassom ou rastreamento sérico, e o custo e o acesso diferem; as diretrizes, portanto, o enquadram como uma opção que requer diagnóstico confirmatório, em vez de uma substituição universal.

Key figures

• Kypros Nicolaides
• Diana Bianchi
• Mary Norton
• Ronald Wapner

Seminal works

• snijders-1998-nt
• bianchi-2014-next
• norton-2015

Frequently asked questions

Por que um rastreamento positivo de DNA livre de células ainda requer teste diagnóstico?

O rastreamento de DNA livre de células estima a probabilidade em vez de confirmar um diagnóstico, e seu valor preditivo positivo depende do risco prévio na população, portanto, um resultado positivo é confirmado por teste diagnóstico de células fetais antes que quaisquer decisões sejam baseadas nele.

Qual é a diferença entre aneuploidia e uma anomalia estrutural?

A aneuploidia é um número anormal de cromossomos, enquanto uma anomalia estrutural é uma malformação da anatomia fetal; as duas podem ocorrer juntas ou independentemente e são detectadas por métodos parcialmente diferentes.