Rastreamento de Portadores Genéticos na Gravidez

O rastreamento de portadores genéticos identifica pais prospectivos ou atuais que carregam uma variante para uma condição recessiva ou ligada ao X sem serem afetados. Quando ambos os parceiros carregam uma variante no mesmo gene recessivo, ou uma pessoa carrega uma variante ligada ao X, o feto pode estar em risco, e o rastreamento fornece informações para aconselhamento reprodutivo antes ou durante a gravidez.

Definition

O rastreamento de portadores genéticos é o teste de pais prospectivos ou atuais para identificar portadores de variantes de doenças recessivas ou ligadas ao X, para que casais nos quais o feto está em risco aumentado de uma condição hereditária possam ser identificados e recebam aconselhamento e, se desejado, testes diagnósticos.

Scope

Este tópico aborda o propósito e os tipos de rastreamento de portadores, incluindo abordagens baseadas na etnia, panétnicas e painéis expandidos, e como os resultados do rastreamento de portadores informam o risco reprodutivo. Ele enquadra o rastreamento de portadores como identificação de risco herdado, distinto do rastreamento de aneuploidia fetal e anomalias estruturais, e não é prescritivo sobre decisões individuais.

Core questions

• O que o rastreamento de portadores detecta e por quê?
• Como o rastreamento de portadores baseado na etnia, panétnico e expandido diferem?
• Como o risco reprodutivo é determinado a partir do status de portador parental?
• Como o rastreamento de portadores se relaciona com o diagnóstico pré-natal?

Key concepts

• Status de portador (heterozigoto)
• Herança autossômica recessiva
• Herança ligada ao X
• Rastreamento baseado na etnia
• Rastreamento de portadores panétnico e expandido
• Risco reprodutivo e aconselhamento
• Risco residual

Mechanisms

O rastreamento de portadores testa o DNA parental para variantes patogênicas em genes associados a condições recessivas ou ligadas ao X. Para uma condição autossômica recessiva, um feto está em risco apenas quando ambos os pais biológicos carregam uma variante no mesmo gene, dando um risco de um em quatro por gravidez nessa situação; para condições ligadas ao X, uma mãe portadora confere risco à prole masculina. O rastreamento pode ser direcionado por ancestralidade para condições concentradas em populações específicas, oferecido de forma panétnica para condições comuns como fibrose cística e atrofia muscular espinhal, ou realizado como painéis expandidos cobrindo muitos genes simultaneamente. Um resultado positivo identifica risco reprodutivo e é seguido por aconselhamento e a opção de teste diagnóstico pré-natal ou pré-implantação (ACOG, 2017).

Clinical relevance

O rastreamento de portadores mostra como o risco reprodutivo herdado é identificado antes de se manifestar em um feto, e como essa informação alimenta o aconselhamento e a oferta de testes diagnósticos. Esta entrada descreve o método e sua interpretação em nível populacional e não é uma base para decisões reprodutivas ou de tratamento individuais.

Epidemiology

As frequências de portadores para condições recessivas individuais variam por ancestralidade, e o rendimento do rastreamento depende das condições incluídas e da população testada. As diretrizes profissionais têm se movido no sentido de oferecer rastreamento para condições comuns a todas as pacientes grávidas ou prospectivas, reconhecendo que nenhum painel detecta todas as variantes, deixando um risco residual (ACOG, 2017).

History

O rastreamento de portadores começou com programas direcionados a condições únicas e ancestralidade, como o rastreamento da doença de Tay-Sachs no final do século XX. O advento das tecnologias multiplex e de sequenciamento possibilitou painéis panétnicos e expandidos, levando os órgãos profissionais a reconsiderar a amplitude com que o rastreamento deveria ser oferecido.

Debates

Rastreamento de portadores baseado na etnia versus expandido

O rastreamento baseado na etnia visa condições concentradas em populações definidas, enquanto os painéis expandidos testam muitos genes independentemente da ancestralidade; o debate diz respeito a qual abordagem melhor equilibra detecção, equidade entre ancestralidades, complexidade interpretativa e carga de aconselhamento.

Seminal works

• acog-2017-co691

Frequently asked questions

Um resultado positivo de portador significa que o feto está afetado?

Não. Ser portador significa que uma pessoa geralmente não é afetada, mas pode transmitir uma variante; um feto está em risco aumentado apenas quando o padrão de herança é cumprido, como ambos os pais carregando uma variante no mesmo gene recessivo, e a confirmação requer testes diagnósticos.

O que é rastreamento de portadores expandido?

O rastreamento de portadores expandido testa variantes em muitos genes de uma vez, independentemente da ancestralidade, em contraste com o rastreamento baseado na etnia que visa condições comuns em populações específicas.