メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA)

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) は、一般的なグラム陽性菌である黄色ブドウ球菌 (Staphylococcus aureus) の株の一つで、変異したペニシリン結合タンパク質を産生することにより、ペニシリンやほとんどのセファロスポリンを含む、ほぼ全てのβ-ラクタム系抗生物質に耐性を示します。これは、医療関連感染症および市中感染症の主要な原因であり、臨床的に重要な多剤耐性病原体の代表的な例です。

Definition

MRSAは、ペニシリン結合タンパク質2aをコードするmecA（または関連するmecC）遺伝子を獲得した黄色ブドウ球菌株であり、このタンパク質はβ-ラクタム系薬剤に対する親和性が低く、それによってメチシリンおよび実質的に他の全てのβ-ラクタム系薬剤に対する耐性を付与します。

Scope

本項目では、メチシリン耐性の分子基盤、β-ラクタム耐性を付与する主要なメカニズム、医療関連株と市中関連株の区別、および本菌の疫学的意義について扱います。病原体とその耐性表現型を参照のために記述するものであり、抗菌薬レジメンを処方するものではありません。

Core questions

• 黄色ブドウ球菌がβ-ラクタム系薬剤に耐性を示すのは、どのような遺伝的・生化学的変化によるものですか？
• 医療関連MRSAと市中関連MRSAは疫学的にどのように異なりますか？
• 変異したペニシリン結合タンパク質2aは、なぜこれほど広範なβ-ラクタム耐性を付与するのですか？

Key concepts

• mecA遺伝子とSCCmecエレメント
• ペニシリン結合タンパク質2a (PBP2a)
• β-ラクタム耐性
• 医療関連MRSA (HA-MRSA)
• 市中関連MRSA (CA-MRSA)
• パントン-バレンタインロイコシジン
• 保菌と感染

Mechanisms

メチシリン耐性は主にmecA遺伝子によって付与され、この遺伝子はブドウ球菌カセット染色体mec (SCCmec) と呼ばれる可動遺伝因子上に存在します。mecAはペニシリン結合タンパク質2a (PBP2a) をコードし、これはβ-ラクタム系抗生物質に対する親和性が低いトランスペプチダーゼです。PBP2aは、本来のペニシリン結合タンパク質が阻害されても細胞壁合成を継続できるため、本菌はβ-ラクタム系薬剤のほぼ全クラスにおいて生存可能です。関連する決定因子であるmecCは、類似の低親和性タンパク質を産生します。したがって、耐性は酵素による薬剤破壊ではなく、獲得された標的ベースのメカニズムです。

Clinical relevance

MRSAは皮膚軟部組織感染症、菌血症、心内膜炎、肺炎、デバイス関連感染症を引き起こし、そのβ-ラクタム耐性により、本来第一選択薬となる多くの薬剤が使用できなくなるため、感染予防および抗菌薬適正使用の焦点となっています。本項目は、教育的な参考資料として本菌とその耐性を特徴づけるものであり、個々の患者に対する治療選択の指針ではありません。

Epidemiology

MRSAには、歴史的に病院曝露や侵襲的デバイスに関連する医療関連株と、後に登場し、健康な人々にも感染しうる市中関連株が存在し、しばしば皮膚軟部組織感染症として発症します。これは、世界の耐性感染症の負担に大きく寄与しており、高優先度の耐性病原体の一つに数えられています。

History

耐性株は、1960年代初頭にメチシリンが導入されて間もなく認識されました。その後数十年にわたり、MRSAは世界中の病院に広がり、1990年代後半からは、従来の医療関連リスク因子を持たない人々において、明確な市中関連クローンが出現し、本菌の疫学が拡大しました。

Debates

市中関連MRSAと医療関連MRSAはどの程度異なるのか？

これらは歴史的にリスク因子、遺伝的背景、耐性パターンによって区別されていましたが、多くの地域でこれらの系統が重複するようになり、かつての明確な区別が複雑化しています。

Seminal works

• tong-2015
• liu-2011

Frequently asked questions

MRSAがメチシリンだけでなく、ほぼ全てのβ-ラクタム系抗生物質に耐性を示すのはなぜですか？

mecA遺伝子はペニシリン結合タンパク質2aを産生し、これは細胞壁合成を行いますが、β-ラクタム系薬剤全体に対する親和性が低いため、耐性は単一の薬剤にとどまらず、ペニシリンやほとんどのセファロスポリンに及びます。

MRSAを保菌しているということは、感染しているということですか？

いいえ。人は症状なく皮膚や鼻腔にMRSAを保菌することがあります。保菌は活動性感染とは異なりますが、後の感染や伝播源となる可能性があります。