バンコマイシン耐性腸球菌

バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）は、主にEnterococcus faecium株であり、グラム陽性菌感染症の治療の中心であるグリコペプチド系抗生物質バンコマイシンに対する耐性を獲得したものです。腸球菌はすでにいくつかの抗生物質クラスに対して本質的に耐性があるため、グリコペプチド活性のさらなる喪失は、VREを医療関連感染症の重要な多剤耐性原因としています。

Definition

バンコマイシン耐性腸球菌は、細胞壁ペプチドグリカン前駆体を再構築する遺伝子クラスター（最も頻繁にはvanAまたはvanB）を獲得した腸球菌株であり、これによりバンコマイシンが効果的に結合できなくなり、グリコペプチドに対する耐性を生じさせます。

Scope

この項目では、腸球菌におけるグリコペプチド耐性の遺伝的基盤、それを付与する細胞壁標的の改変、主要な耐性遺伝子クラスター、およびVREの疫学的意義について扱います。これは記述的な参照資料であり、治療選択や投与量に関するガイダンスを提供するものではありません。

Core questions

• 腸球菌において、細胞壁のどのような変化がバンコマイシン耐性を付与するのでしょうか？
• vanAとvanBの耐性表現型はどのように異なりますか？
• 腸球菌が臨床的に重要な多剤耐性病原体になりやすいのはなぜですか？

Key concepts

• グリコペプチド耐性
• vanAおよびvanB遺伝子クラスター
• D-アラニル-D-アラニンからD-アラニル-D-ラクテートへの標的変化
• Enterococcus faecium
• 腸球菌の本質的耐性
• 腸管定着と医療関連伝播
• 可動遺伝因子

Mechanisms

バンコマイシンは通常、ペプチドグリカン前駆体の末端D-アラニル-D-アラニンに結合し、細胞壁の架橋を阻害します。VREでは、獲得されたvan遺伝子クラスターが、D-アラニル-D-ラクテート（またはD-アラニル-D-セリン）で終わる改変された前駆体の合成を指示します。これに対してバンコマイシンは結合親和性が大幅に低下するため、薬剤が存在しても細胞壁合成が進行します。最も一般的なクラスターは、通常、バンコマイシンとテイコプラニンに対する高レベルの耐性を付与し、しばしばトランスポゾン上に存在するvanAと、可変的なバンコマイシン耐性を付与するvanBです。これらの決定因子は可動遺伝因子上に存在するため、腸球菌間で伝達される可能性があります。

Clinical relevance

VREは、主に病院に入院している、免疫不全の、または広範囲な抗生物質に曝露された患者において、血流感染症、尿路感染症、腹腔内感染症、およびデバイス関連感染症を引き起こします。腸球菌の本質的な耐性に加えてグリコペプチド活性が失われることで選択肢が狭まり、VREは感染制御および抗菌薬適正使用の対象となります。この項目は、教育的参考資料として耐性メカニズムを記述するものであり、個々の症例における治療選択の根拠となるものではありません。

Epidemiology

バンコマイシン耐性はEnterococcus faeciumに集中しており、特に長期入院患者や広範囲な抗生物質に曝露された患者の間で、腸管定着と環境汚染を通じて医療現場で広がります。VRE、特にバンコマイシン耐性Enterococcus faeciumは、国際的な優先病原体リストに掲載されています。

History

バンコマイシン耐性腸球菌は1980年代後半に初めて報告され、その後世界中の病院で広がり、Enterococcus faeciumが主要な耐性菌種となりました。可動遺伝因子上のvanAおよびvanBクラスターの拡散により、VREは持続的な医療関連の懸念事項として確立されました。

Debates

腸球菌の定着と感染の臨床的意義は何ですか？

腸球菌は疾患を引き起こすことなく腸管に定着することが多いため、定着と真の感染を区別し、VRE定着が感染制御措置を必要とする時期を決定することは、依然として実用的な問題です。

Seminal works

• deoliveira-2020
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

腸球菌におけるバンコマイシン耐性は実際にどのように機能するのですか？

獲得されたvan遺伝子は、細胞壁構成要素の末端をD-アラニル-D-アラニンからD-アラニル-D-ラクテートに変化させます。これによりバンコマイシンははるかに弱く結合するようになり、薬剤は細胞壁合成を阻害できなくなります。

どの腸球菌種が最も頻繁にバンコマイシン耐性を示しますか？

Enterococcus faeciumが臨床的に重要なバンコマイシン耐性腸球菌のほとんどを占めますが、Enterococcus faecalisでも耐性が発生することがあります。