臨床的に重要な多剤耐性病原体
臨床的に重要な多剤耐性（MDR）病原体とは、通常それらの治療に用いられる抗菌薬の複数のクラスに対して耐性を獲得した細菌であり、治療選択肢を狭め、一般的な感染症の治療を複雑化させます。この分野では、抗菌薬耐性の臨床的および公衆衛生上の負担の大部分を占める少数の微生物群、それらを分類するために使用される標準化された定義、および複数の薬剤クラスを回避するメカニズムについて読者に説明します。
Definition
多剤耐性病原体とは、国際的な暫定標準定義に基づき、3つ以上の抗菌薬カテゴリーにおいて少なくとも1つの薬剤に非感受性である微生物を指します。超多剤耐性および全薬剤耐性は、段階的に広範な非感受性を示します。
Scope
この分野では、耐性の定義と段階付け（多剤耐性、超多剤耐性、全薬剤耐性）、国際機関が重視する優先病原体、および多クラス耐性への遺伝的・生化学的経路を扱います。詳細な病原体レベルのエントリをその下の参照分類としてグループ化し、耐性を記述的に扱います。これはレジメン選択や投与量ガイダンスの出典ではありません。
Sub-topics
Core questions
- 多剤耐性、超多剤耐性、全薬剤耐性の表現型はどのように定義され、区別されるのか？
- 抗菌薬耐性の臨床的負担の大部分を占める病原体はどれか、そしてその理由は何か？
- 細菌はどのような遺伝的および生化学的メカニズムによって、一度に複数の薬剤クラスに耐性を持つようになるのか？
- サーベイランスと標準化された定義は、異なる環境間での耐性の比較をどのように支援するのか？
Key concepts
- 多剤耐性（MDR）
- 超多剤耐性（XDR）および全薬剤耐性（PDR）表現型
- 抗菌薬カテゴリーベースの定義
- ESKAPE病原体
- WHO優先病原体リスト
- 水平遺伝子伝達と可動遺伝因子
- 内因性耐性と獲得耐性
Mechanisms
多クラス耐性は、薬剤の酵素的inactivation（例えば、β-ラクタマーゼやカルバペネマーゼ）、薬剤標的の修飾または保護、ポリンの喪失と排出ポンプによる細胞内蓄積の減少、および代替標的の獲得を通じて生じます。これらの決定因子の多くは、プラスミド、トランスポゾン、インテグロン上に存在し、水平遺伝子伝達によって株間および種間で移動するため、複数の耐性形質が単一の可動遺伝因子上に蓄積し、急速に広がる可能性があります。標準化されたカテゴリーベースの定義により、検査室は分離株を多剤耐性、超多剤耐性、または全薬剤耐性として一貫して分類できます。
Clinical relevance
多剤耐性病原体は、効果が期待できる薬剤を制限し、転帰の悪化や医療費の増加と関連するため、感染予防、診断管理、抗菌薬適正使用において中心的な役割を果たします。このグループ化は、耐性がどのように分類され、なぜ特定の微生物が優先されるのかを説明するものであり、個々の診断や治療の決定の根拠となるものではなく、教育的な参考資料です。
Epidemiology
ESKAPEという頭字語でしばしば要約され、WHOの優先病原体リストに反映されている少数の微生物が、世界中の耐性医療関連感染症の不均衡な割合を占めています。国際的な専門家グループは、サーベイランスを調和させ、最大の脅威をもたらす病原体への研究を направけるために、暫定標準定義と優先順位を発表しています。
History
20世紀後半から21世紀初頭にかけて、複数の抗菌薬クラスで耐性が蓄積するにつれて、この分野は単剤耐性の記述から、多クラス表現型に対する共通の定義の必要性へと移行しました。2012年には国際的な専門家グループが暫定標準定義を発表し、2017年には世界保健機関が抗菌薬の研究開発に焦点を当てるための世界優先病原体リストを公表しました。
Debates
- サーベイランスのために耐性表現型をどのように定義し、ランク付けすべきか？
- 多剤耐性、超多剤耐性、全薬剤耐性のカテゴリーベースの定義と優先病原体のランキングは比較可能性を向上させるが、検査される薬剤やカテゴリーリストは環境によって異なり、新しい薬剤とともに進化するため、分類は定期的な改訂が必要である。
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Seminal works
- magiorakos-2012
- tacconelli-2018
Frequently asked questions
- MDR、XDR、PDRの違いは何ですか？
- 国際的な暫定標準定義では、多剤耐性（MDR）は3つ以上の抗菌薬カテゴリーにおいて少なくとも1つの薬剤に非感受性であることを意味し、超多剤耐性（XDR）は1つまたは2つのカテゴリーを除くすべてのカテゴリーに非感受性であることを意味し、全薬剤耐性（PDR）は検査されたすべてのカテゴリーのすべての薬剤に非感受性であることを意味します。
- ESKAPEとは何を表す言葉ですか？
- ESKAPEは、耐性感染症を頻繁に引き起こす病原体のグループの頭字語です。具体的には、Enterococcus faecium、Staphylococcus aureus、Klebsiella pneumoniae、Acinetobacter baumannii、Pseudomonas aeruginosa、およびEnterobacter speciesを指します。