薬剤耐性

薬剤耐性とは、かつて微生物を殺傷または抑制していた薬剤への曝露に微生物が耐える能力を指します。これは突然変異や耐性遺伝子の水平伝播によって生じ、抗菌薬の使用によって選択・増幅されるため、生物学的現象であると同時に地球規模の公衆衛生上の脅威でもあります。

Definition

微生物の薬剤耐性とは、微生物（細菌、ウイルス、真菌）が、以前は感受性があった抗菌薬の作用に耐える能力であり、これは固有の特性によるものか、獲得された遺伝的変化によるものかのいずれかです。

Scope

このトピックでは、微生物の薬剤耐性とは何か、それが機能する分子メカニズム、どのように選択され広がるのか、そしてなぜそれが地球規模の問題と見なされるのかについて扱います。これは抗菌薬の原則における概念的な参照であり、基礎科学のサブフィールドとしての同じ用語については相互リンクされた微生物学のノードを参照してください。治療に関する助言を提供するものではありません。

Core questions

• 微生物が抗菌薬に耐性を持つことを可能にする分子メカニズムは何ですか？
• 耐性はどのように獲得され、生物間で伝達されますか？
• 抗菌薬の使用はどのように耐性菌集団を選択しますか？
• なぜ薬剤耐性は地球規模の健康上の脅威と見なされるのですか？

Key concepts

• 固有耐性と獲得耐性
• 酵素的薬剤不活性化（例：β-ラクタマーゼ）
• 標的修飾
• 取り込みの減少と能動的排出
• 水平遺伝子伝達と可動遺伝因子
• 抗菌薬使用による選択圧
• 多剤耐性

Mechanisms

耐性は、薬剤を不活性化する酵素（β-ラクタムを分解するβ-ラクタマーゼなど）、薬剤が結合しなくなる標的の修飾、薬剤の細胞内への取り込みの減少、および薬剤を排出する能動的排出ポンプといった、一連の分子戦略を通じて機能します。これらの特性は、種に固有のものである場合もあれば、突然変異によって、そして重要なことに、プラスミドやその他の可動遺伝因子を介した水平遺伝子伝達によって獲得される場合もあり、これにより耐性が生物間で広がる可能性があります。抗菌薬への各曝露は、そのような特性を持つ細胞を選択するため、薬剤の使用は耐性菌集団の拡大を促進し、いくつかのメカニズムの蓄積は多剤耐性菌を生み出します。

Clinical relevance

薬剤耐性は、感染症治療に利用できる選択肢を狭め、スチュワードシップの規律の主要な理由となっています。感受性報告書や公衆衛生文献を解釈するためには、薬剤耐性を理解することが不可欠です。この項目は現象を概念的に記述するものであり、生物特異的な感受性データと現在のガイドラインに依存する治療決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

耐性は世界的な問題であり、ヒト医療、農業、環境において文書化されており、拡大し続けています。グラム陰性菌による院内感染は、医療現場で耐性菌がどのように蓄積するかを示しており、広範なレビューは耐性の推進要因と協調的な地球規模の行動の必要性を記述しています。

Evidence & guidelines

権威あるレビューは、耐性の分子メカニズムと地球規模の推進要因を特徴づけています。運用上の対応は、この概念的な項目内ではなく、スチュワードシップガイドラインとサーベイランスプログラムを通じて対処されます。

History

耐性は、最初の抗菌薬が導入されて間もなく観察され、それ以来、あらゆる種類の薬剤の使用に伴って追跡されてきました。孤立した薬剤の失敗の連続ではなく、全身的な脅威としての認識は、20世紀後半から21世紀初頭にかけて高まり、サーベイランスと管理のためのグローバルな枠組みが確立されるに至りました。

Key figures

• Stuart Levy
• Laura Piddock

Seminal works

• alekshun-levy-2007
• laxminarayan-2013
• blair-2015
• holmes-2016

Frequently asked questions

抗生物質に耐性を持つのは細菌ですか、それとも人ですか？

耐性を持つのは微生物であり、ヒトの宿主ではありません。薬剤耐性とは、微生物が薬剤に耐えることを可能にする微生物の変化を指し、これらの耐性微生物は人々の間や環境間で広がる可能性があります。

抗生物質の使用はどのように耐性を促進しますか？

抗菌薬への各曝露は、感受性のある微生物を優先的に殺し、耐性のある微生物を増殖させます。多くの曝露を経て、この選択圧は耐性菌集団を拡大させるため、使用と耐性は関連しています。