薬剤、殺虫剤、および抗菌薬耐性

病原体とその媒介生物に対して使用されるあらゆる化学的手段（抗生物質、抗ウイルス薬、抗マラリア薬、殺虫剤など）は、それに耐えうる生物を有利にする選択圧を及ぼします。これにより、時間の経過とともに耐性微生物や耐性媒介生物の拡散が促進され、治療や制御の効果が損なわれます。したがって、耐性は副次的な問題ではなく、感染症の制御、排除、および根絶に対する中心的な脅威であり、苦労して得られた成果を覆す可能性があります。

Definition

薬剤、殺虫剤、および抗菌薬耐性とは、微生物または媒介生物集団が、以前はそれらを殺傷または抑制できた濃度であった化学物質（抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、殺虫剤など）への曝露に耐える遺伝的な能力であり、治療および媒介生物制御介入の効果を低下させます。

Scope

このトピックでは、抗菌薬および殺虫剤に対する耐性がどのように発生し、広がるのか、それが疾病制御にとってなぜ重要なのか、そして耐性の進行を遅らせるために用いられる広範な戦略（管理、監視、感染予防、耐性管理など）について説明します。耐性の集団レベルおよびプログラムレベルの側面を扱いますが、個々の患者に対する抗菌薬の選択や投与量に関する助言は提供しません。

Core questions

• 抗菌薬や殺虫剤への曝露は、どのようにして耐性生物を選択するのでしょうか？
• 耐性はどのようなメカニズムで獲得され、広がるのでしょうか？
• 耐性による集団の健康と疾病制御への負担はどのようなものですか？
• 耐性の出現と拡散を遅らせるには、どのような戦略がありますか？

Key concepts

• 選択圧
• 内在性耐性対獲得耐性
• 水平遺伝子伝達
• 交差耐性および多剤耐性
• 殺虫剤耐性メカニズム
• 抗菌薬管理
• 耐性監視
• ワンヘルス

Mechanisms

耐性は、化学物質への曝露下で生存を可能にする遺伝的変異が選択され、伝播されることによって生じます。微生物においては、耐性は内在性であるか、または突然変異や可動遺伝因子上の耐性遺伝子の水平伝達を介して獲得されることがあり、生化学的メカニズムには、薬剤の酵素的分解、標的の改変または保護、取り込みの減少、および能動的排出などが含まれます。媒介生物においては、殺虫剤耐性は、標的部位の突然変異や代謝解毒の強化など、類似の経路を通じて生じます。薬剤の使用は生存者を選択するため、耐性が出現し広がる速度は、ヒトの健康、農業、および環境における使用量と適切性に依存し、この問題は「ワンヘルス」の枠組みの下でセクターを横断して関連しています。したがって、耐性を遅らせるための戦略は、不必要な使用の削減（管理）、耐性生物の伝播防止（感染予防と媒介生物管理）、耐性を早期に検出するための監視、および選択を制限するための薬剤のローテーションまたは組み合わせを組み合わせたものです。

Clinical relevance

耐性は、疾病プログラムが依存する治療法や媒介生物制御ツールが機能し続けるかどうかを決定し、耐性の監視は、集団レベルでの経験的治療方針やプログラム設計に情報を提供します。この項目では、耐性を公衆衛生および疾病制御の問題として、またそれを封じ込めるための戦略として記述しており、個人のための抗菌薬の選択や投与に関するガイダンスは提供していません。

Epidemiology

抗菌薬耐性は、毎年世界中で数百万人の死亡に関連していると推定されており、細菌耐性だけでも感染症関連死亡の非常に大きな割合を占めています。地域分析では、相当な帰属死亡と障害が記録されています。耐性はまた、特定の制御プログラムを損なうこともあります。例えば、抗マラリア薬耐性やマラリア媒介生物における殺虫剤耐性は、化学的ツールの効果の低下が治療と排除の両方の目標を脅かすことを示しています。

History

耐性は、抗菌薬の使用開始以来、常にその影を落としてきました。フレミング自身も、ペニシリンの誤用が耐性菌を選択する可能性があると警告しており、初期の抗生物質に対する耐性は導入後数年以内に出現しました。薬剤クラス全体で耐性が蓄積し、新しい薬剤の開発が鈍化するにつれて、この問題は世界の健康課題の最上位に浮上し、国家行動計画や、耐性を管理、監視、予防を必要とする分野横断的なワンヘルスの課題と位置づける世界行動計画などの協調的な対応につながりました。

Debates

管理と保全対抗菌薬へのアクセス

耐性を遅らせるためには抗菌薬の使用を制限し合理化することが求められますが、何百万人もの人々が効果的な薬剤へのアクセス不足で亡くなっています。保全とアクセスのバランス、つまり必要な場所での入手可能性を確保しつつ過剰使用を抑制することは、耐性政策における中心的かつ未解決の課題です。

Key figures

• Alexander Fleming
• Stuart B. Levy
• Ramanan Laxminarayan
• Helen W. Boucher

Seminal works

• murray-2022
• boucher-2009
• laxminarayan-2016

Frequently asked questions

抗菌薬耐性とは何ですか、またなぜ公衆衛生上の問題なのですか？

抗菌薬耐性とは、かつては微生物を殺すことができた薬剤に対して、微生物が生き残る能力のことです。これは、感染症の治療を困難にし、死亡率と費用を増加させ、人、動物、環境の間で広がる可能性があるため、公衆衛生上の問題となります。これにより、疾病制御が依存する治療法が脅かされます。

耐性の拡散を遅らせるにはどうすればよいですか？

大まかには、抗菌薬や殺虫剤を必要な場合にのみ適切に使用すること（管理）、感染予防と媒介生物管理を通じて耐性生物の伝播を防ぐこと、監視を通じて耐性をモニタリングすること、そして選択圧を減らすために薬剤を組み合わせたりローテーションしたりすることです。これらは個別の処方箋ではなく、集団レベルで協調された戦略です。