抗真菌薬

抗真菌薬は、真菌を殺すか、その増殖を阻害する薬剤です。真菌はヒトの細胞と同様に真核生物であるため、細菌と比較して独自の標的が少なく、抗真菌薬の開発は歴史的に制約されてきました。主要なクラスの薬剤は、主に真菌の細胞膜または細胞壁に作用します。

Definition

抗真菌薬は、真菌を破壊するかその増殖を抑制することにより、真菌感染症を治療するために使用される物質です。主に、真菌細胞をヒト細胞と区別する構成要素、とりわけ膜ステロールであるエルゴステロールと真菌細胞壁を標的とします。

Scope

本トピックでは、抗真菌薬とは何か、それらが標的とする真菌特有の構造、そしてこのクラスの薬剤が比較的に限定されている理由について概説します。これは概念的なリファレンスであり、真菌感染症に対する薬剤の選択、投与量、または治療レジメンを提供するものではありません。

Core questions

• なぜ抗菌薬の標的よりも抗真菌薬の標的が少ないのでしょうか？
• 主要な抗真菌薬のクラスは、どの真菌特有の構造に作用するのでしょうか？
• ポリエン系、アゾール系、エキノキャンディン系のクラスを区別するものは何ですか？
• なぜ抗真菌薬耐性が新たな懸念となっているのでしょうか？

Key concepts

• 真核生物病原体に対する選択的毒性
• 膜標的としてのエルゴステロール
• ポリエン系薬剤（膜エルゴステロールへの結合）
• アゾール系薬剤（エルゴステロール合成の阻害）
• エキノキャンディン系薬剤（細胞壁β-グルカン合成の阻害）
• 抗真菌薬耐性

Mechanisms

主要な抗真菌薬のクラスは、真菌に特有の構造を利用します。ポリエン系薬剤は、真菌膜の特性ステロールであるエルゴステロールに結合し、直接的に膜を破壊します。アゾール系薬剤は、エルゴステロール生合成経路の酵素を阻害し、膜からこのステロールを枯渇させます。エキノキャンディン系薬剤は、ヒト細胞には存在しない真菌細胞壁の構成要素であるβ-グルカンの合成を阻害します。真菌はヒト細胞と多くの細胞機構を共有する真核生物であるため、選択的に毒性を示す標的のセットは細菌の場合よりも小さく、これが抗真菌薬の選択肢が比較的に限られている理由の一つであり、抗真菌薬耐性が増大する懸念となっている理由でもあります。

Clinical relevance

抗真菌薬は、特に免疫不全患者における真菌感染症の管理に不可欠であり、抗感染症薬理学の明確な分野を形成しています。本項目では、これらのクラスを概念的に説明しており、特定の真菌、臨床的状況、およびIDSAカンジダ症ガイドラインなどの現在のガイドラインに依存する薬剤の選択、投与量、またはレジメンに関する手引きではありません。

Evidence & guidelines

抗真菌薬開発に関するレビューでは、標的の限定された空間と、このクラスの満たされていない臨床的ニーズが記述されており、感染症特異的な臨床ガイドライン（例：IDSAのカンジダ症管理ガイドライン）では、治療推奨事項が示されています。これらは任意であり、定期的に更新されます。

History

全身性抗真菌療法は長らくポリエン系のアムホテリシンBに依存していましたが、その後の数十年でアゾール系、そしてエキノキャンディン系薬剤が登場し、選択肢が広がりました。免疫不全集団における真菌性疾患の増加という背景に対し、このクラスの比較的緩やかな拡大は、抗真菌薬の開発を活発かつ困難な分野として維持してきました。

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

なぜ抗真菌薬は抗菌薬よりも開発が難しいのでしょうか？

真菌はヒト細胞と多くの細胞生物学を共有する真核生物であるため、宿主を傷つけることなく攻撃できる真菌特有の標的が少なく、利用可能な薬剤クラスが限られています。

エルゴステロールとは何ですか、そしてなぜ抗真菌薬にとって重要なのでしょうか？

エルゴステロールは真菌細胞膜の主要なステロールであり、ヒト細胞のコレステロールに相当します。いくつかの抗真菌薬のクラスは、エルゴステロールに結合するか、その合成を阻害することによって作用します。