出生前スクリーニングと評価

出生前スクリーニングと評価とは、胎児が染色体異数性または構造異常の影響を受けている確率を推定するために、妊娠中に提供される一連の検査である。これは、母体特性、生化学的マーカー、超音波所見、そして近年では無細胞DNA分析を組み合わせて、妊娠を高リスク群と低リスク群に分類し、陽性スクリーニング結果が出た場合は診断確定へと進む。

Definition

出生前スクリーニングとは、妊娠中に、母体、生化学、超音波、および無細胞DNAの情報を用いて、胎児が染色体または構造異常の影響を受けている確率を評価し、診断検査が提供される可能性のある妊娠を特定することである。

Scope

このトピックは、主要な出生前スクリーニング法とその論理、すなわち母体血清生化学スクリーニング、超音波に基づくマーカー、コンバインド初期スクリーニング、および無細胞DNAを用いた非侵襲的出生前スクリーニングを網羅している。これらのスクリーニングが、疾患を確定または除外する診断検査とどのように関連するか、また検出率、偽陽性率、インフォームド・チョイスの概念についても扱う。影響を受けた妊娠の管理プロトコルは提供しない。

Core questions

• 生化学、超音波、無細胞DNAの方法は、胎児異数性のリスクをどのように推定するのか？
• 出生前スクリーニングが出生前診断と異なるのはなぜか、また診断検査はいつ提供されるのか？
• 検出率と偽陽性率はどのようにバランスが取られ、インフォームド・チョイスはどのように維持されるのか？

Key concepts

• 母体血清スクリーニング
• コンバインド初期スクリーニング
• 無細胞DNA（非侵襲的出生前）スクリーニング
• 検出率と偽陽性率
• スクリーニングと診断検査
• 確定診断検査
• インフォームド・チョイスとカウンセリング

Mechanisms

出生前スクリーニングは、複数の情報源を統合して個別のリスク推定を行う。生化学スクリーニングは、影響を受けた妊娠で濃度が変化する母体血清中の分析物を測定する。超音波は、NT（nuchal translucency）などのマーカーを提供する。これらは母体年齢と妊娠週数と組み合わされてリスクが算出される。無細胞DNAスクリーニングは、代わりに母体血中を循環する胎盤DNA断片を分析し、それらを数えるかシーケンスすることで、トリソミーに関連する相対的な過剰を検出し、以前の血清アプローチよりも一般的な異数性に対して高い検出率を達成する。これらはすべてスクリーニング検査であるため、高リスクの結果が出た場合は、疾患が確定される前に胎児材料を用いた診断検査が行われる。

Clinical relevance

出生前スクリーニングは、妊娠中の将来の親と臨床医が利用できる情報を形成し、それを評価することは、特定の検査が提供される理由と、その結果が何を確立し、何を確立しないかを理解するのに役立つ。この項目は、出生前スクリーニングがプログラムとしてどのように機能するかを記述するものであり、個別の診断や管理の決定の根拠となるものではなく、参照記述である。

Epidemiology

異数性スクリーニングは、多くの医療システムにおいて妊娠ケアで日常的に提供されている。トリソミー21などの対象疾患は個々にはまれであり、そのベースライン確率は母体年齢とともに上昇する。このため、スクリーニングは集団マーカーと個別のリスク因子を組み合わせ、スクリーニングの陽性予測値は基礎となる有病率に依存する。

History

胎児異常の出生前スクリーニングは、母体血清アルファフェトプロテインおよび関連分析物が影響を受けた妊娠で異なるという観察から始まり、1980年代にダウン症候群の血清スクリーニングとして体系化された。コンバインド初期スクリーニングは超音波マーカーを追加し、2011年頃からは無細胞DNA分析が、Nortonらによる2015年の研究のような大規模な一般産科コホートで定量化されたように、一般的なトリソミーに対して著しく高い検出率を持つスクリーニング方法を導入した。

Debates

無細胞DNAスクリーニングは、主要な検査としてコンバインド初期スクリーニングに取って代わるべきか？

無細胞DNAスクリーニングは、一般的なトリソミーに対してより高い検出率と低い偽陽性率を提供するが、費用、検出される疾患の範囲、およびno-callや不一致の結果の管理が、それが第一選択または偶発的スクリーニングとして提供されるかどうかに影響を与える。

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Mary Norton

Seminal works

• cuckle-1984
• norton-2015

Frequently asked questions

出生前スクリーニングの陽性結果は、胎児がその疾患を持っていることを意味しますか？

いいえ。高リスクのスクリーニング結果は、診断ではなく、確率の増加を示します。疾患を確定または除外するためには、胎児材料を用いた診断検査が必要です。

無細胞DNAスクリーニングは血清スクリーニングとどう異なりますか？

血清スクリーニングは、母体分析物と超音波を年齢と組み合わせてリスクを推定しますが、無細胞DNAスクリーニングは、母体血中の胎盤DNA断片を分析し、一般的に一般的なトリソミーに対してより高い検出率を達成します。