चिकित्सीय सूचकांक और सुरक्षा का मार्जिन

चिकित्सीय सूचकांक किसी दवा की सुरक्षा की एक मात्रात्मक अभिव्यक्ति है: यह विषाक्तता उत्पन्न करने वाले एक्सपोजर और वांछित प्रभाव उत्पन्न करने वाले एक्सपोजर के बीच का अनुपात है। एक बड़ा सूचकांक सहायक और हानिकारक खुराक के बीच एक व्यापक अलगाव का मतलब है; एक संकीर्ण सूचकांक का मतलब है कि दोनों एक-दूसरे के करीब हैं। निकट संबंधी सुरक्षा का मार्जिन, एक ऐसी खुराक की तुलना करके तुलना को तेज करता है जो मुश्किल से विषाक्त है, एक ऐसी खुराक के साथ जो लगभग अधिकतम प्रभावी है।

Definition

चिकित्सीय सूचकांक एक आबादी के परिभाषित अनुपात में विषाक्तता उत्पन्न करने वाली खुराक (या एक्सपोजर) का उसी अनुपात में चिकित्सीय प्रभाव उत्पन्न करने वाली खुराक का अनुपात है - शास्त्रीय रूप से TD50/ED50 (या, प्रीक्लिनिकल कार्य में, LD50/ED50)। सुरक्षा का मार्जिन एक संबंधित अनुपात है जो न्यूनतम विषाक्त खुराक की तुलना लगभग अधिकतम प्रभावी खुराक से करता है।

Scope

यह विषय चिकित्सीय सूचकांक और सुरक्षा के मार्जिन को परिभाषित करता है, बताता है कि वे खुराक-प्रतिक्रिया और मात्रात्मक खुराक-प्रतिक्रिया डेटा (ED50, TD50, LD50) से कैसे प्राप्त होते हैं, और चर्चा करता है कि किसी दवा को 'संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक' के रूप में वर्गीकृत करने का क्या अर्थ है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है; यह खुराक, निगरानी कार्यक्रम, या व्यक्तिगत उपचार सलाह नहीं देता है।

Core questions

• मात्रात्मक खुराक-प्रतिक्रिया वक्रों से चिकित्सीय सूचकांक की गणना कैसे की जाती है?
• चिकित्सीय सूचकांक और सुरक्षा के मार्जिन के बीच क्या अंतर है?
• एक जनसंख्या-स्तरीय अनुपात किसी एक व्यक्ति में सुरक्षा की गारंटी क्यों नहीं देता है?
• क्या एक दवा को 'संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक' बनाता है, और उस वर्गीकरण का अध्ययन कैसे किया जाता है, इसके लिए यह क्यों मायने रखता है?

Key concepts

• मात्रात्मक खुराक-प्रतिक्रिया वक्र
• माध्य प्रभावी खुराक (ED50)
• माध्य विषाक्त खुराक (TD50)
• माध्य घातक खुराक (LD50)
• चिकित्सीय सूचकांक (TD50/ED50)
• सुरक्षा का मार्जिन
• चिकित्सीय विंडो
• संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक दवा

Mechanisms

चिकित्सीय सूचकांक मात्रात्मक खुराक-प्रतिक्रिया डेटा से निर्मित होता है, जिसमें एक परिभाषित 'ऑल-ऑर-नथिंग' प्रतिक्रिया दिखाने वाली आबादी का अनुपात खुराक के मुकाबले प्लॉट किया जाता है। आधी आबादी में वांछित प्रभाव उत्पन्न करने वाली खुराक (ED50) की तुलना आधी आबादी में विषाक्तता (TD50) या, पशु अध्ययनों में, घातकता (LD50) उत्पन्न करने वाली खुराक से की जाती है; उनका अनुपात चिकित्सीय सूचकांक है। क्योंकि ये माध्य मान हैं, सूचकांक दो वक्रों के अलगाव को सारांशित करता है लेकिन चरम सीमाओं पर उनके ओवरलैप के बारे में कुछ नहीं कहता है। सुरक्षा का मार्जिन विपरीत पूंछों पर खुराक की तुलना करके इसे संबोधित करता है - उदाहरण के लिए एक छोटे से अंश के लिए विषाक्त खुराक की तुलना एक बड़े अंश में प्रभावी खुराक से करके - यह एक सख्त तस्वीर देता है कि लाभ और हानि वास्तव में कितने करीब आते हैं।

Clinical relevance

किसी दवा का व्यापक या संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक है या नहीं, यह इस बात का हिस्सा है कि इसके जोखिम को कैसे समझा जाता है और इसके उपयोग का कितनी बारीकी से अध्ययन और विनियमन किया जाता है; संकीर्ण-सूचकांक वाले एजेंट साक्ष्य मूल्यांकन में विशेष ध्यान आकर्षित करते हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए अवधारणा को समझाती है और खुराक या निगरानी संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

दवा विकास में चिकित्सीय सूचकांक के निर्माण और व्याख्या की फार्माकोलॉजिकल साहित्य में समीक्षा की गई है, और मात्रात्मक खुराक-प्रतिक्रिया ढांचा (ED50, TD50, LD50) फार्माकोलॉजी में मानक पाठ्यपुस्तक सामग्री है जैसे रंग और डेल की फार्माकोलॉजी और गुडमैन एंड गिलमैन की। ये संदर्भ वर्णनात्मक और शैक्षिक हैं न कि निर्देशात्मक नैदानिक दिशानिर्देश।

History

चिकित्सीय-सूचकांक का विचार बीसवीं सदी की शुरुआत के प्रयासों से विकसित हुआ, जो पॉल एर्लिच से जुड़ा था, जिसमें एक दवा की उपचारात्मक और विषाक्त खुराक के बीच संबंध को 'कीमोथेराप्यूटिक सूचकांक' के रूप में मात्रात्मक किया गया था। जैसे-जैसे मात्रात्मक खुराक-प्रतिक्रिया विश्लेषण परिपक्व हुआ, TD50/ED50 (या जानवरों में LD50/ED50) का अनुपात मानक अभिव्यक्ति बन गया, और सुरक्षा का मार्जिन वक्रों के ओवरलैप को पकड़ने के लिए पेश किया गया जिसे माध्य-आधारित सूचकांक छोड़ देता है।

Debates

क्या एक एकल सूचकांक संख्या सुरक्षा का पर्याप्त सारांश है?

क्योंकि चिकित्सीय सूचकांक माध्यों की तुलना करता है, यह वक्रों की पूंछों पर प्रभावी और विषाक्त खुराक के बीच खतरनाक ओवरलैप को छिपा सकता है; सुरक्षा का मार्जिन और जनसंख्या-परिवर्तनशीलता संबंधी विचार इसे जिम्मेदारी से व्याख्या करने के लिए आवश्यक हैं, यही कारण है कि एक अनुकूल सूचकांक अपने आप में सुरक्षा की गारंटी नहीं है।

Key figures

• Paul Ehrlich

Seminal works

• muller-milton-2012
• goodman-gilman-2018-ti

Frequently asked questions

एक बड़े चिकित्सीय सूचकांक का क्या अर्थ है?

इसका मतलब है कि वांछित प्रभाव उत्पन्न करने वाली खुराक और विषाक्तता उत्पन्न करने वाली खुराक के बीच एक व्यापक अलगाव है, इसलिए जनसंख्या के आधार पर दवा में तुलनात्मक रूप से व्यापक सुरक्षा मार्जिन है; हालांकि, यह व्यक्तियों के बीच भिन्नता को ध्यान में रखने की आवश्यकता को समाप्त नहीं करता है।

LD50 का उपयोग पशु अध्ययनों में क्यों किया जाता है लेकिन मनुष्यों में नहीं?

माध्य घातक खुराक (LD50) एक प्रीक्लिनिकल विष विज्ञान माप है जो जानवरों में निर्धारित किया जाता है; मानव फार्माकोलॉजी में माध्य विषाक्त खुराक (TD50) या नुकसान के अन्य मार्कर इसे प्रतिस्थापित करते हैं, क्योंकि मनुष्यों में घातकता को मापने के लिए एक स्वीकार्य समापन बिंदु नहीं है।