रिसेप्टर विरोधी और एंडोक्राइन थेरेपी

एंडोक्राइन (हार्मोनल) थेरेपी उन कैंसर का इलाज करती हैं जिनकी वृद्धि स्टेरॉयड हार्मोन द्वारा संचालित होती है - मुख्य रूप से हार्मोन-रिसेप्टर-पॉजिटिव स्तन कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर - विभाजित कोशिकाओं को सीधे मारने के बजाय हार्मोन सिग्नलिंग को बाधित करके। वे या तो हार्मोन रिसेप्टर को ही अवरुद्ध करके (रिसेप्टर विरोधी जैसे चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर और एंटी-एंड्रोजन) या सक्रिय हार्मोन की आपूर्ति को कम करके (उदाहरण के लिए, एरोमाटेस इनहिबिटर जो एस्ट्रोजन संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं) काम करते हैं।

Definition

एंडोक्राइन कैंसर थेरेपी ऐसे एजेंट हैं जो हार्मोन-निर्भर ट्यूमर में स्टेरॉयड-हार्मोन सिग्नलिंग को बाधित करते हैं, या तो हार्मोन रिसेप्टर का विरोध करके या परिसंचारी हार्मोन के स्तर को कम करके, जिससे ट्यूमर को वृद्धि उत्तेजना से वंचित किया जाता है।

Scope

यह विषय हार्मोन-निर्भर ट्यूमर को लक्षित करने के तर्क, रिसेप्टर विरोध और हार्मोन की कमी की दो व्यापक रणनीतियों, मुख्य दवा वर्गों (चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर, एरोमाटेस इनहिबिटर, एंटी-एंड्रोजन, और गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एनालॉग्स), और लाभ की भविष्यवाणी में रिसेप्टर-स्थिति बायोमार्कर के महत्व को शामिल करता है। यह संदर्भ-शैक्षणिक है और इसमें कोई खुराक या व्यक्तिगत उपचार सलाह शामिल नहीं है।

Core questions

• कुछ कैंसर वृद्धि के लिए स्टेरॉयड हार्मोन पर क्यों निर्भर करते हैं?
• हार्मोन रिसेप्टर को अवरुद्ध करना हार्मोन की आपूर्ति को कम करने से कैसे भिन्न है?
• चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर, एरोमाटेस इनहिबिटर और एंटी-एंड्रोजन में क्या अंतर है?
• रिसेप्टर स्थिति क्यों भविष्यवाणी करती है कि एंडोक्राइन थेरेपी से किसे लाभ होगा?

Key concepts

• हार्मोन-रिसेप्टर-पॉजिटिव ट्यूमर
• एस्ट्रोजन रिसेप्टर और एंड्रोजन रिसेप्टर
• चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (SERM)
• एरोमाटेस इनहिबिटर
• एंटी-एंड्रोजन
• गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (GnRH) एनालॉग
• हार्मोन वंचन बनाम रिसेप्टर विरोध
• एक भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर के रूप में रिसेप्टर स्थिति

Key theories

हार्मोन-निर्भरता और रिसेप्टर नाकाबंदी

एस्ट्रोजन-रिसेप्टर-पॉजिटिव स्तन कैंसर और एंड्रोजन-संचालित प्रोस्टेट कैंसर प्रसार के लिए हार्मोन-रिसेप्टर सिग्नलिंग पर निर्भर करते हैं; उस संकेत को बाधित करना - रिसेप्टर का विरोध करके या हार्मोन को हटाकर - ट्यूमर के विकास को धीमा कर देता है, और लाभ का परिमाण रिसेप्टर अभिव्यक्ति के साथ ट्रैक करता है, जैसा कि सहायक टैमोक्सीफेन के बड़े मेटा-विश्लेषणों में दिखाया गया है।

Mechanisms

एस्ट्रोजन और एंड्रोजन जैसे स्टेरॉयड हार्मोन परमाणु रिसेप्टर्स से बंधते हैं जो लिगैंड-सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक के रूप में कार्य करते हैं, जो उत्तरदायी ऊतकों और उनसे व्युत्पन्न ट्यूमर में प्रसार को बढ़ावा देने वाले जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देते हैं। एंडोक्राइन थेरेपी इस अक्ष को दो पूरक रणनीतियों द्वारा बाधित करती है। रिसेप्टर विरोधी रिसेप्टर पर कब्जा करते हैं या उसे संशोधित करते हैं: टैमोक्सीफेन जैसे चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर स्तन ऊतक में एस्ट्रोजन रिसेप्टर को प्रतिस्पर्धी रूप से अवरुद्ध करते हैं, जबकि एंटी-एंड्रोजन प्रोस्टेट कैंसर में एंड्रोजन रिसेप्टर को अवरुद्ध करते हैं। हार्मोन-वंचन रणनीतियाँ इसके बजाय सक्रिय लिगैंड को कम करती हैं: एरोमाटेस इनहिबिटर उस एंजाइम को अवरुद्ध करते हैं जो रजोनिवृत्त महिलाओं में एंड्रोजन को एस्ट्रोजन में परिवर्तित करता है, और गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एनालॉग्स गोनाडल हार्मोन उत्पादन को दबाते हैं। क्योंकि प्रभावकारिता ट्यूमर द्वारा प्रासंगिक रिसेप्टर की अभिव्यक्ति पर निर्भर करती है, ट्यूमर में मापी गई हार्मोन-रिसेप्टर स्थिति का उपयोग इन थेरेपी के लिए उम्मीदवारों की पहचान करने के लिए किया जाता है; रिसेप्टर-नकारात्मक ट्यूमर से प्रतिक्रिया की उम्मीद नहीं की जाती है।

Clinical relevance

एंडोक्राइन थेरेपी सीधे प्रसार के बजाय सिग्नलिंग मार्ग पर ट्यूमर की निर्भरता को लक्षित करने का एक मूलभूत उदाहरण है, और रिसेप्टर-स्थिति परीक्षण बायोमार्कर-निर्देशित उपचार चयन का एक मॉडल है। यह प्रविष्टि यह समझने में सहायता करने के लिए औषधीय तर्क की व्याख्या करती है कि वर्ग को कैसे वर्गीकृत किया जाता है और कार्य करता है; यह संदर्भ-शैक्षणिक है और व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

अर्ली ब्रेस्ट कैंसर ट्रायलिसट्स' कोलैबोरेटिव ग्रुप द्वारा बड़े रोगी-स्तरीय मेटा-विश्लेषणों ने स्थापित किया कि सहायक टैमोक्सीफेन के कई वर्षों से एस्ट्रोजन-रिसेप्टर-पॉजिटिव प्रारंभिक स्तन कैंसर में पुनरावृत्ति और मृत्यु दर में काफी कमी आती है, जिसमें लाभ रिसेप्टर-पॉजिटिव बीमारी तक सीमित है। TEAM जैसे यादृच्छिक परीक्षणों ने टैमोक्सीफेन की तुलना एरोमाटेस-इनहिबिटर-आधारित रेजिमेन से की, जिससे यह जानकारी मिली कि दोनों रणनीतियों को कैसे अनुक्रमित किया जाता है। ये विश्लेषण हार्मोन-रिसेप्टर-पॉजिटिव बीमारी के लिए उपचार के एक मानक घटक के रूप में एंडोक्राइन थेरेपी को स्थापित करते हैं।

History

हार्मोन-निर्भर कैंसर की अवधारणा 1940 के दशक में चार्ल्स हगिन्स के प्रदर्शन से मिलती है कि एंड्रोजन वंचन प्रोस्टेट कैंसर को नियंत्रित करता है, और एल्वूड जेन्सेन द्वारा एस्ट्रोजन रिसेप्टर की पहचान से। टैमोक्सीफेन, जिसे 1960-1970 के दशक में विकसित किया गया था और वी. क्रेग जॉर्डन द्वारा यांत्रिक रूप से समर्थित किया गया था, स्तन कैंसर के लिए प्रोटोटाइप चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर बन गया। एरोमाटेस इनहिबिटर और बाद की पीढ़ी के एंटी-एंड्रोजन ने बाद में एंडोक्राइन शस्त्रागार को व्यापक बनाया, और बड़े सहयोगी मेटा-विश्लेषणों ने रिसेप्टर-लक्षित हार्मोनल उपचार के दीर्घकालिक लाभों को निर्धारित किया।

Debates

रिसेप्टर विरोध और हार्मोन वंचन को कैसे अनुक्रमित या संयोजित किया जाना चाहिए?

चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर और एरोमाटेस इनहिबिटर एस्ट्रोजन अक्ष में विभिन्न बिंदुओं के माध्यम से कार्य करते हैं, और TEAM जैसे परीक्षणों ने जांच की कि क्या अग्रिम एरोमाटेस निषेध या एक स्विच रणनीति बेहतर है, एक प्रश्न जिसका उत्तर रोगी और ट्यूमर विशेषताओं पर निर्भर करता है।

Key figures

• V. Craig Jordan
• Elwood Jensen
• Charles Huggins
• Mitchell Dowsett

Seminal works

• ebctcg-2005
• ebctcg-2011
• jordan-2003

Frequently asked questions

कैंसर थेरेपी में रिसेप्टर विरोधी और हार्मोन वंचन में क्या अंतर है?

एक रिसेप्टर विरोधी, जैसे टैमोक्सीफेन, हार्मोन रिसेप्टर को अवरुद्ध करता है ताकि हार्मोन संकेत न दे सके, जबकि हार्मोन वंचन, जैसे एरोमाटेस इनहिबिटर, उत्पादित हार्मोन की मात्रा को कम करता है; दोनों विभिन्न बिंदुओं से एक ही वृद्धि-बढ़ाने वाले अक्ष को बाधित करते हैं।

एंडोक्राइन थेरेपी से पहले रिसेप्टर स्थिति का परीक्षण क्यों किया जाता है?

एंडोक्राइन थेरेपी केवल उन ट्यूमर की मदद करती है जो हार्मोन-रिसेप्टर सिग्नलिंग पर निर्भर करते हैं, इसलिए यह परीक्षण करना कि क्या ट्यूमर प्रासंगिक रिसेप्टर को व्यक्त करता है, यह पहचानता है कि किसे लाभ होने की संभावना है; रिसेप्टर-नकारात्मक ट्यूमर से प्रतिक्रिया की उम्मीद नहीं की जाती है।