स्तन कैंसर जीव विज्ञान और उपचार

स्तन कैंसर स्तन का एक घातक नवोत्पाद (malignant neoplasm) है और दुनिया भर में सबसे अधिक निदान किए जाने वाले कैंसरों में से एक है। यह कोई एक बीमारी नहीं है, बल्कि आणविक उपप्रकारों (molecular subtypes) का एक समूह है जिसे हार्मोन-रिसेप्टर और HER2 स्थिति द्वारा परिभाषित किया जाता है, जो पूर्वानुमान और उपचार को आकार देते हैं। ट्यूमर जीव विज्ञान, स्टेजिंग और उपप्रकार-निर्देशित चिकित्सा का परस्पर क्रिया स्तन ऑन्कोलॉजी का संगठनात्मक विषय है।

Definition

स्तन कैंसर स्तन उपकला (breast epithelium) से उत्पन्न होने वाला एक घातक ट्यूमर है, जिसे ऊतक विज्ञान (histology) और रिसेप्टर स्थिति (एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स और HER2) द्वारा वर्गीकृत किया जाता है, जिसमें ये मार्कर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण आणविक उपप्रकारों को परिभाषित करते हैं जो चिकित्सा का मार्गदर्शन करते हैं।

Scope

यह विषय स्तन कैंसर के आणविक वर्गीकरण (हार्मोन-रिसेप्टर और HER2 स्थिति, आंतरिक उपप्रकार), इसके महामारी विज्ञान, स्क्रीनिंग की भूमिका और उपप्रकार-निर्देशित प्रणालीगत चिकित्सा और स्थानीय उपचार के सिद्धांतों को शामिल करता है। यह जीव विज्ञान और उपचार ढांचे का एक संदर्भ अवलोकन है और इस बात का कि साक्ष्य आधार कैसे संरचित है, न कि व्यक्तिगत नैदानिक सलाह।

Core questions

• हार्मोन-रिसेप्टर और HER2 स्थिति स्तन कैंसर के उपप्रकारों को कैसे परिभाषित करती है?
• स्तन कैंसर को कई जैविक रूप से भिन्न बीमारियों के रूप में सबसे अच्छी तरह से क्यों समझा जाता है?
• उपप्रकार एंडोक्राइन, एंटी-HER2, या कीमोथेरेपी दृष्टिकोणों के चुनाव को कैसे निर्धारित करता है?
• मैमोग्राफिक स्क्रीनिंग और उसके व्यापार-बंदों के लिए साक्ष्य आधार क्या है?

Key concepts

• हार्मोन-रिसेप्टर (ER/PR) स्थिति
• HER2 स्थिति और HER2-लक्षित चिकित्सा
• आंतरिक आणविक उपप्रकार (ल्यूमिनल ए/बी, HER2-समृद्ध, बेसल-लाइक)
• ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर
• एंडोक्राइन थेरेपी
• मैमोग्राफिक स्क्रीनिंग
• स्तन का टीएनएम स्टेजिंग

Mechanisms

स्तन कैंसर उन्हें चलाने वाले सिग्नलिंग मार्गों में भिन्न होते हैं। जीन-अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग (Gene-expression profiling) ने आंतरिक आणविक उपप्रकारों का खुलासा किया जो मोटे तौर पर नैदानिक मार्करों के अनुरूप हैं: हार्मोन-रिसेप्टर-पॉजिटिव ट्यूमर एस्ट्रोजन सिग्नलिंग पर निर्भर करते हैं और एंडोक्राइन थेरेपी (endocrine therapy) का जवाब देते हैं, HER2-पॉजिटिव ट्यूमर HER2 प्रवर्धन (amplification) द्वारा संचालित होते हैं और HER2-निर्देशित एजेंटों का जवाब देते हैं, और ट्रिपल-नेगेटिव ट्यूमर में ये लक्ष्य नहीं होते हैं (Perou et al., 2000; Harbeck & Gnant, 2017)। यह प्रदर्शन कि सहायक कीमोथेरेपी (adjuvant chemotherapy) में एंटी-HER2 एंटीबॉडी ट्रास्टुजुमाब (trastuzumab) को जोड़ने से HER2-पॉजिटिव बीमारी में परिणाम बेहतर होते हैं, यह एक ऐतिहासिक प्रमाण था कि उपप्रकार-निर्देशित चिकित्सा बीमारी के प्राकृतिक इतिहास को बदल देती है (Romond et al., 2005)।

Clinical relevance

स्तन कैंसर इस बात का एक प्रतिमान (paradigm) है कि कैसे आणविक उपप्रकार एक शारीरिक स्थल को विभिन्न पूर्वानुमानों, भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर (predictive biomarkers) और उपचार ढांचों के साथ कई अलग-अलग बीमारियों में बदल देता है। यह प्रविष्टि उस जीव विज्ञान और उसके साक्ष्य की संरचना का वर्णन करती है; यह व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

स्तन कैंसर दुनिया भर में सबसे अधिक निदान किए जाने वाले कैंसरों में से एक है और महिलाओं में कैंसर से होने वाली मृत्यु का एक प्रमुख कारण है, जिसकी घटना क्षेत्र, प्रजनन और हार्मोनल कारकों और स्क्रीनिंग प्रथाओं के अनुसार भिन्न होती है (Bray et al., 2024)। स्थापित जोखिम कारकों में उम्र, पारिवारिक इतिहास और वंशानुगत संवेदनशीलता, और हार्मोनल एक्सपोजर शामिल हैं; कई सेटिंग्स में पहले पता लगने और बेहतर प्रणालीगत चिकित्सा के साथ मृत्यु दर में गिरावट आई है (Loibl et al., 2021)।

Evidence & guidelines

यादृच्छिक साक्ष्य उपप्रकार-निर्देशित उपचार को रेखांकित करते हैं, जिसमें हार्मोन-रिसेप्टर-पॉजिटिव बीमारी के लिए एंडोक्राइन थेरेपी और HER2-पॉजिटिव बीमारी के लिए HER2-निर्देशित थेरेपी शामिल है (Romond et al., 2005)। जनसंख्या मैमोग्राफिक स्क्रीनिंग उपयुक्त आयु समूहों में स्तन कैंसर मृत्यु दर को कम करती है, जबकि इसमें झूठे सकारात्मक (false positives) और अतिनिदान (overdiagnosis) जैसे मान्यता प्राप्त नुकसान होते हैं, और दिशानिर्देश निकाय इष्टतम आयु सीमा और अंतराल पर भिन्न होते हैं। समकालीन दिशानिर्देश आणविक उपप्रकार, चरण और जोखिम को एकीकृत करते हैं; विशिष्टताएं विकसित होती हैं और उन्हें वर्तमान स्रोतों में पढ़ा जाना चाहिए (Harbeck & Gnant, 2017; Loibl et al., 2021)।

History

स्तन कैंसर का उपचार रेडिकल सर्जरी से स्तन-संरक्षण दृष्टिकोणों की ओर विकसित हुआ, जिसे रेडियोथेरेपी और प्रणालीगत चिकित्सा के साथ जोड़ा गया। एस्ट्रोजन-रिसेप्टर निर्भरता की पहचान ने एंडोक्राइन थेरेपी स्थापित की, और 2000 के आसपास जीन-अभिव्यक्ति अध्ययनों ने आंतरिक आणविक उपप्रकारों को परिभाषित किया (Perou et al., 2000)। HER2-लक्षित चिकित्सा की बाद की सफलता ने पुष्टि की कि आणविक उपप्रकार, अकेले शरीर रचना विज्ञान नहीं, उपचार को नियंत्रित करता है, जिससे आधुनिक बायोमार्कर-संचालित युग की शुरुआत हुई।

Debates

मैमोग्राफिक स्क्रीनिंग के लिए इष्टतम आयु सीमा और अंतराल

स्क्रीनिंग स्तन कैंसर मृत्यु दर को कम करती है लेकिन झूठे सकारात्मक और अतिनिदान का कारण बनती है, और दिशानिर्देश निकाय सर्वोत्तम प्रारंभिक आयु और आवृत्ति पर असहमत हैं, जो लाभों और हानियों के विभिन्न भारों को दर्शाता है।

Seminal works

• perou-2000
• romond-2005
• harbeck-2017
• loibl-2021

Frequently asked questions

स्तन कैंसर को कई अलग-अलग बीमारियों के रूप में क्यों वर्णित किया गया है?

ट्यूमर हार्मोन-रिसेप्टर और HER2 स्थिति के अनुसार भिन्न होते हैं, जो विशिष्ट जीव विज्ञान, पूर्वानुमान और उपचार के साथ आणविक उपप्रकारों को परिभाषित करते हैं; यही कारण है कि एक शारीरिक स्थल को कई जैविक रूप से भिन्न संस्थाओं के रूप में प्रबंधित किया जाता है।

HER2-पॉजिटिव स्तन कैंसर का क्या अर्थ है?

यह HER2 प्रोटीन के प्रवर्धन या अतिअभिव्यक्ति (overexpression) वाले ट्यूमर को संदर्भित करता है, जो वृद्धि को संचालित करता है और इसे HER2-निर्देशित एजेंटों के साथ लक्षित किया जा सकता है; इस उपप्रकार की पहचान परीक्षण द्वारा की जाती है और HER2-नेगेटिव बीमारी से अलग तरीके से इलाज किया जाता है।