लक्षित और जैविक कैंसर उपचार
लक्षित और जैविक कैंसर उपचार ऐसे कैंसर-रोधी एजेंट हैं जो ट्यूमर कोशिकाओं की परिभाषित आणविक विशेषताओं या मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर कार्य करते हैं, न कि डीएनए क्षति और कोशिका विभाजन के व्यापक तंत्र पर जो शास्त्रीय साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी की विशेषता है। इनमें सिग्नलिंग किनेज के छोटे-अणु अवरोधक, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी, इम्यून-चेकपॉइंट अवरोधक, एंडोक्राइन (हार्मोन-निर्देशित) एजेंट और ट्यूमर रक्त-वाहिका निर्माण के अवरोधक शामिल हैं।
Definition
लक्षित और जैविक कैंसर उपचार ऐसे एंटीनोप्लास्टिक दवाएं हैं जिनकी क्रिया एक विशिष्ट आणविक लक्ष्य (जैसे उत्परिवर्तित किनेज, एक कोशिका-सतह रिसेप्टर, एक प्रतिरक्षा-नियामक चेकपॉइंट, एक हार्मोन रिसेप्टर, या एंजियोजेनिक सिग्नलिंग अक्ष) पर निर्देशित होती है जिस पर ट्यूमर निर्भर करता है या जो एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा को नियंत्रित करता है, पारंपरिक कीमोथेरेपी की गैर-चयनात्मक साइटोटॉक्सिसिटी के विपरीत।
Scope
यह क्षेत्र पाठक को प्रमुख औषधीय वर्गों से परिचित कराता है जो कैंसर-विशिष्ट आणविक निर्भरताओं या प्रतिरक्षा तंत्रों का लाभ उठाते हैं। इसमें साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के साथ वैचारिक अंतर, प्रमुख दवा वर्ग और उनकी सामान्य कार्यप्रणाली, और उपचार के चयन में भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर की भूमिका शामिल है। प्रत्येक वर्ग के विस्तृत औषध विज्ञान को बाल विषयों में वर्णित किया गया है; यह प्रविष्टि एक मार्गदर्शक अवलोकन है और नैदानिक मार्गदर्शन नहीं है।
Sub-topics
Core questions
- लक्षित और जैविक एजेंट यांत्रिक रूप से साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी से कैसे भिन्न होते हैं?
- कौन सी आणविक निर्भरताएं (ऑन्कोजीन व्यसन, रिसेप्टर अतिअभिव्यक्ति, प्रतिरक्षा से बचाव) एक ट्यूमर को किसी दिए गए एजेंट के प्रति संवेदनशील बनाती हैं?
- ट्यूमर के साथ चिकित्सा का मिलान करने के लिए भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर का उपयोग कैसे किया जाता है?
- प्रतिरोध क्यों उत्पन्न होता है, और प्रमुख दवा वर्ग अपने प्रतिरोध पैटर्न में कैसे भिन्न होते हैं?
Key concepts
- आणविक लक्ष्य बनाम गैर-चयनात्मक साइटोटॉक्सिसिटी
- छोटे-अणु अवरोधक बनाम जैविक (एंटीबॉडी) एजेंट
- भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर और साथी निदान
- ऑन्कोजीन व्यसन
- अधिग्रहित और आंतरिक प्रतिरोध
- एंडोक्राइन (हार्मोन-निर्देशित) थेरेपी
- ट्यूमर एंजियोजेनेसिस
- इम्यून-चेकपॉइंट नाकाबंदी
Key theories
- ऑन्कोजीन व्यसन
- कई ट्यूमर जीवित रहने के लिए एक एकल प्रमुख चालक ऑन्कोजीन पर निर्भर हो जाते हैं, ताकि उस चालक का चयनात्मक निषेध (उदाहरण के लिए इमाटिनिब द्वारा BCR-ABL) असमानुपातिक, कभी-कभी स्थायी, एंटीट्यूमर प्रभाव उत्पन्न कर सके।
- कैंसर प्रतिरक्षा से बचाव और चेकपॉइंट नाकाबंदी
- ट्यूमर निरोधात्मक इम्यून-चेकपॉइंट मार्गों को संलग्न करके प्रतिरक्षा विनाश से बच सकते हैं; एंटीबॉडी के साथ इन ब्रेकों को जारी करने से एंटीट्यूमर टी-कोशिका गतिविधि बहाल हो सकती है, जैसा कि पहली बार एंटी-CTLA-4 थेरेपी के साथ चिकित्सकीय रूप से दिखाया गया था।
Mechanisms
यहां समूहित एजेंट परिभाषित आणविक विशेषता पर कार्य करने की रणनीति साझा करते हैं, न कि थोक प्रसार पर। छोटे-अणु टायरोसिन किनेज अवरोधक अनियमित किनेज की एटीपी-बाध्यकारी पॉकेट पर कब्जा कर लेते हैं और वृद्धि-सिग्नलिंग कैस्केड को बाधित करते हैं। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कोशिका-सतह एंटीजन या घुलनशील लिगैंड को बांधते हैं, रिसेप्टर सिग्नलिंग को अवरुद्ध करते हैं और प्रतिरक्षा प्रभावक तंत्रों को भर्ती करते हैं। इम्यून-चेकपॉइंट अवरोधक ऐसे एंटीबॉडी हैं जो CTLA-4 और PD-1 जैसे निरोधात्मक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, जिससे टी-कोशिका-मध्यस्थता एंटीट्यूमर प्रतिक्रियाएं बहाल होती हैं। एंडोक्राइन थेरेपी हार्मोन-निर्भर ट्यूमर को रिसेप्टर सिग्नलिंग से वंचित करती है जो उनकी वृद्धि को बढ़ावा देती है। एंजियोजेनेसिस अवरोधक संवहनी सिग्नलिंग, मुख्य रूप से वीईजीएफ अक्ष को लक्षित करते हैं, जिस पर बढ़ते ट्यूमर अपनी रक्त आपूर्ति के लिए निर्भर करते हैं। इन वर्गों में, हाइब्रिडोमा तकनीक द्वारा परिभाषित विशिष्टता के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उत्पादन एक सक्षम तकनीकी प्रगति थी।
Clinical relevance
लक्षित और जैविक उपचार समकालीन चिकित्सा ऑन्कोलॉजी के केंद्र में हैं और भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर के माध्यम से ट्यूमर जीव विज्ञान के साथ उपचार के मिलान के अभ्यास को रेखांकित करते हैं। यह प्रविष्टि औषधीय वर्गों का एक वैचारिक स्तर पर वर्णन करती है ताकि यह समझने में सहायता मिल सके कि ऐसे उपचारों को कैसे वर्गीकृत किया जाता है और वे कैसे कार्य करते हैं; यह संदर्भ-शैक्षिक है और व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।
Evidence & guidelines
इस क्षेत्र की नैदानिक नींव ऐतिहासिक यादृच्छिक और एकल-हाथ परीक्षणों पर आधारित है, जिसमें क्रोनिक मायलॉइड ल्यूकेमिया में इमाटिनिब गतिविधि का प्रदर्शन, HER2-अतिअभिव्यक्त स्तन कैंसर में ट्रास्टुजुमाब लाभ, मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर में बेवाकिज़ुमाब लाभ, और मेटास्टेटिक मेलेनोमा में इपिलिमैब उत्तरजीविता लाभ शामिल है। इन परीक्षणों ने इस सिद्धांत को स्थापित किया कि आणविक या प्रतिरक्षात्मक रूप से निर्देशित चिकित्सा प्रासंगिक ट्यूमर विशेषता से मेल खाने पर परिणामों को बदल सकती है।
History
यह क्षेत्र दो अभिसारी प्रगति से विकसित हुआ: विशिष्ट ऑन्कोजेनिक चालकों की पहचान और लक्षित अणुओं को बनाने की तकनीक। कोहलर और मिलस्टीन की 1975 की हाइब्रिडोमा विधि ने परिभाषित विशिष्टता के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को संभव बनाया, जिससे जैविक युग की शुरुआत हुई। ऑन्कोलॉजी में, 2001 में BCR-ABL-संचालित क्रोनिक मायलॉइड ल्यूकेमिया के खिलाफ इमाटिनिब की सफलता छोटे-अणु लक्षित चिकित्सा के लिए सिद्धांत का प्रमाण बन गई, जबकि ट्रास्टुजुमाब ने एक अतिअभिव्यक्त रिसेप्टर के एंटीबॉडी लक्ष्यीकरण को मान्य किया। एंटीएंजियोजेनिक थेरेपी और, बाद में, इम्यून-चेकपॉइंट नाकाबंदी ने रणनीति को ट्यूमर संवहनी और मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया तक बढ़ाया।
Key figures
- Brian Druker
- Dennis Slamon
- Georges Köhler
- César Milstein
- James Allison
Related topics
Seminal works
- druker-2001
- slamon-2001
- hodi-2010
- kohler-milstein-1975
Frequently asked questions
- लक्षित उपचार पारंपरिक कीमोथेरेपी से कैसे भिन्न होते हैं?
- पारंपरिक कीमोथेरेपी सभी तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं में डीएनए को नुकसान पहुंचाती है या कोशिका विभाजन में हस्तक्षेप करती है, जबकि लक्षित और जैविक उपचार ट्यूमर की एक विशिष्ट आणविक विशेषता या प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर कार्य करते हैं, जो ट्यूमर-प्रासंगिक जीव विज्ञान के लिए अधिक चयनात्मकता प्रदान कर सकता है।
- इन उपचारों के उपयोग से पहले अक्सर बायोमार्कर परीक्षण की आवश्यकता क्यों होती है?
- क्योंकि एक लक्षित एजेंट तभी काम करता है जब उसका आणविक लक्ष्य ट्यूमर में मौजूद और प्रासंगिक हो, भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर (उदाहरण के लिए रिसेप्टर अतिअभिव्यक्ति या एक चालक उत्परिवर्तन) का उपयोग उन ट्यूमर की पहचान करने के लिए किया जाता है जिनके प्रतिक्रिया करने की संभावना है।