कैंसर इम्यूनोथेरेपी में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्रयोगशाला में उत्पादित एकल, परिभाषित विशिष्टता वाले इम्यूनोग्लोबुलिन होते हैं, जिनका उपयोग कैंसर-रोधी एजेंटों के रूप में ट्यूमर कोशिकाओं या उनके सिग्नलिंग वातावरण पर सटीक आणविक लक्ष्यों को बांधने के लिए किया जाता है। वे वृद्धि-रिसेप्टर सिग्नलिंग को अवरुद्ध कर सकते हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा विनाश के लिए ट्यूमर कोशिकाओं को चिह्नित कर सकते हैं, या संलग्न पेलोड वितरित कर सकते हैं, और वे जैविक कैंसर चिकित्सा के प्रमुख वर्गों में से एक हैं।

Definition

एक चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एक एकल बी-सेल क्लोन (या इसके इंजीनियर समकक्ष) से उत्पादित एक इम्यूनोग्लोबुलिन है ताकि सभी अणु एक एंटीजन विशिष्टता साझा करें, जिसका उपयोग कैंसर में एक परिभाषित ट्यूमर-संबंधी एंटीजन या लिगैंड को बांधने के लिए किया जाता है और इस प्रकार सिग्नलिंग को अवरुद्ध करता है या प्रतिरक्षा प्रभावकारी तंत्रों को भर्ती करता है।

Scope

यह विषय बताता है कि मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कैसे उत्पन्न और इंजीनियर किए जाते हैं, उनके प्रभावकारी तंत्र (सिग्नल अवरोधन, एंटीबॉडी-निर्भर और पूरक-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी), एंटीबॉडी-ड्रग संयुग्म की अवधारणा, और HER2 और EGFR जैसे रिसेप्टर्स पर निर्देशित प्रतिनिधि उदाहरण। इम्यून-चेकपॉइंट एंटीबॉडी को एक समर्पित संबंधित विषय में वर्णित किया गया है। यह प्रविष्टि संदर्भ-शैक्षणिक है और इसमें कोई खुराक या उपचार सलाह नहीं दी गई है।

Core questions

• परिभाषित विशिष्टता के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कैसे उत्पादित और मानवीकृत किए जाते हैं?
• किन तंत्रों - सिग्नल अवरोधन, ADCC, CDC, पेलोड वितरण - के माध्यम से वे एंटीट्यूमर प्रभाव डालते हैं?
• ट्यूमर पर लक्ष्य अभिव्यक्ति यह कैसे निर्धारित करती है कि कौन सा एंटीबॉडी उपयुक्त है?
• एक नग्न एंटीबॉडी को एंटीबॉडी-ड्रग संयुग्म से क्या अलग करता है?

Key concepts

• एकल (मोनोक्लोनल) एंटीजन विशिष्टता
• हाइब्रिडोमा प्रौद्योगिकी
• काइमेरिक, मानवीकृत और पूरी तरह से मानव एंटीबॉडी
• एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी (ADCC)
• पूरक-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी (CDC)
• रिसेप्टर सिग्नल अवरोधन (HER2, EGFR)
• एंटीबॉडी-ड्रग संयुग्म
• इम्यूनोजेनेसिटी

Key theories

हाइब्रिडोमा प्रौद्योगिकी के माध्यम से एंटीजन-निर्देशित लक्ष्यीकरण

एक एंटीबॉडी-उत्पादक बी सेल को एक मायलोमा सेल के साथ संलयन करने से एक अमर हाइब्रिडोमा प्राप्त होता है जो एकल पूर्वनिर्धारित विशिष्टता के एंटीबॉडी का स्राव करता है, जो चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को संभव बनाने वाला तकनीकी आधार था।

Mechanisms

एक चिकित्सीय मोनोक्लोनल एंटीबॉडी अपने परिवर्तनीय क्षेत्र के माध्यम से एक परिभाषित एंटीजन को बांधता है और कई तंत्रों द्वारा कार्य कर सकता है। एक वृद्धि-कारक रिसेप्टर या उसके लिगैंड पर कब्जा करके यह ट्यूमर प्रसार को बढ़ावा देने वाले सिग्नलिंग को अवरुद्ध करता है, जैसे कि एंटी-HER2 और एंटी-EGFR एंटीबॉडी के साथ। अपने स्थिर (Fc) क्षेत्र के माध्यम से यह प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिकाओं को एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी को मध्यस्थ करने के लिए संलग्न कर सकता है और पूरक-निर्भर साइटोटॉक्सिसिटी उत्पन्न करने के लिए पूरक कैस्केड को सक्रिय कर सकता है। एंटीबॉडी वाहक के रूप में भी काम कर सकते हैं, एक साइटोटॉक्सिक दवा या रेडियोन्यूक्लाइड को एंटीजन-असर वाली कोशिकाओं तक चुनिंदा रूप से एंटीबॉडी-ड्रग संयुग्म के रूप में पहुंचा सकते हैं। प्रारंभिक मूरिन एंटीबॉडी ने रोगियों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को उकसाया, जिसने इम्यूनोजेनेसिटी को कम करने के लिए काइमेरिक, मानवीकृत और पूरी तरह से मानव एंटीबॉडी के इंजीनियरिंग को प्रेरित किया।

Clinical relevance

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी आधुनिक ऑन्कोलॉजी के अभिन्न अंग हैं और यह दर्शाते हैं कि ट्यूमर की सतह जीव विज्ञान चिकित्सा चयन को कैसे निर्देशित करता है - उदाहरण के लिए, रिसेप्टर-निर्देशित एंटीबॉडी का उपयोग करने से पहले रिसेप्टर अतिअभिव्यक्ति के लिए परीक्षण करना। यह प्रविष्टि एंटीबॉडी उपचारों को कैसे वर्गीकृत किया जाता है और वे कैसे कार्य करते हैं, इसकी समझ का समर्थन करने के लिए वर्ग को यांत्रिक रूप से वर्णित करती है; यह संदर्भ-शैक्षणिक है और व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

महत्वपूर्ण परीक्षणों ने ऑन्कोलॉजी में एंटीबॉडी थेरेपी स्थापित की: कीमोथेरेपी में ट्रास्टुजुमाब के अतिरिक्त HER2-अतिअभिव्यक्त मेटास्टेटिक स्तन कैंसर में परिणामों में सुधार हुआ, और सेटुक्सिमाब ने EGFR-अतिअभिव्यक्त इरिनोटेकन-प्रतिरोधी मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर में गतिविधि का प्रदर्शन किया। यांत्रिक समीक्षाएं बताती हैं कि रिसेप्टर अवरोधन और प्रतिरक्षा प्रभावकारी कार्य एंटीबॉडी प्रभावकारिता में कैसे योगदान करते हैं।

History

यह वर्ग कोहलर और मिलस्टीन की 1975 की हाइब्रिडोमा तकनीक द्वारा संभव बनाया गया था, जिसने एकल पूर्वनिर्धारित विशिष्टता के एंटीबॉडी का उत्पादन किया था। ऑन्कोलॉजी में अनुवाद तब तेज हो गया जब एंटीबॉडी को इम्यूनोजेनेसिटी को कम करने के लिए इंजीनियर किया जा सकता था, जिससे काइमेरिक और मानवीकृत चिकित्सीय का विकास हुआ। 2001 के आसपास HER2-अतिअभिव्यक्त स्तन कैंसर के खिलाफ ट्रास्टुजुमाब और कोलोरेक्टल कैंसर में EGFR के खिलाफ सेटुक्सिमाब के सत्यापन ने रिसेप्टर-निर्देशित एंटीबॉडी को एक मानक चिकित्सीय रणनीति के रूप में स्थापित किया।

Debates

एक एंटीबॉडी का कितना एंटीट्यूमर प्रभाव सिग्नल अवरोधन बनाम प्रतिरक्षा प्रभावकारी कार्यों से आता है?

रिसेप्टर-निर्देशित एंटीबॉडी के लिए प्रत्यक्ष सिग्नलिंग अवरोधन, एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी और पूरक सक्रियण के सापेक्ष योगदान को अलग करना मुश्किल है और एजेंटों और ट्यूमर संदर्भों के बीच भिन्न हो सकता है।

Key figures

• Georges Köhler
• César Milstein
• Dennis Slamon
• Clifford Hudis

Seminal works

• kohler-milstein-1975
• slamon-2001
• cunningham-2004

Frequently asked questions

एक एंटीबॉडी को 'मोनोक्लोनल' क्या बनाता है?

एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एक एकल बी-सेल क्लोन से प्राप्त होता है, इसलिए प्रत्येक अणु एक ही एकल एपिटोप को समान विशिष्टता के साथ पहचानता है, जो पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी तैयारी में विशिष्टताओं के मिश्रण के विपरीत है।

एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी कैंसर कोशिका को कैसे मार सकता है?

यह एक वृद्धि-बढ़ाने वाले रिसेप्टर को अवरुद्ध कर सकता है, प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिकाओं (ADCC) या पूरक (CDC) द्वारा विनाश के लिए कोशिका को चिह्नित कर सकता है, या एंटीजन-असर वाली कोशिकाओं तक चुनिंदा रूप से एक संलग्न साइटोटॉक्सिक पेलोड पहुंचा सकता है।