ऑन्कोलॉजी में हार्मोनल थेरेपी

हार्मोनल (एंडोक्राइन) थेरेपी उन कैंसर का इलाज करती है जिनकी वृद्धि हार्मोन सिग्नलिंग पर निर्भर करती है — मुख्य रूप से हार्मोन-रिसेप्टर-पॉजिटिव स्तन कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर — ट्यूमर को उस सिग्नल से वंचित करके। यह या तो हार्मोन के स्तर को कम करके या हार्मोन रिसेप्टर को अवरुद्ध करके काम करती है, और यह लक्षित प्रणालीगत उपचार के सबसे पुराने रूपों में से एक है, जो इस प्रदर्शन से जुड़ा है कि कास्ट्रेशन मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर को नियंत्रित कर सकता है।

Definition

ऑन्कोलॉजी में हार्मोनल थेरेपी हार्मोन-निर्भर कैंसर का उपचार है जो हार्मोनल सिग्नलिंग को बाधित करके — या तो प्रेरक हार्मोन के उत्पादन को कम करके या इसके रिसेप्टर का विरोध करके — ट्यूमर के विकास को धीमा या गिरफ्तार करता है।

Scope

यह विषय ऑन्कोलॉजी में एंडोक्राइन उपचार के तर्क और तंत्र को शामिल करता है: रिसेप्टर नाकाबंदी, हार्मोन-संश्लेषण अवरोध, प्रमुख दवा वर्ग, एक भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर के रूप में रिसेप्टर स्थिति की भूमिका, और एंडोक्राइन प्रतिरोध। यह एक वैचारिक संदर्भ है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• कौन से कैंसर हार्मोन-निर्भर होते हैं और क्यों?
• रिसेप्टर विरोधी हार्मोन-संश्लेषण अवरोधकों से कैसे भिन्न होते हैं?
• रिसेप्टर स्थिति एंडोक्राइन थेरेपी से लाभ का अनुमान कैसे लगाती है?
• समय के साथ एंडोक्राइन प्रतिरोध क्यों विकसित होता है?

Key concepts

• हार्मोन-रिसेप्टर-पॉजिटिव कैंसर
• एस्ट्रोजन रिसेप्टर और एण्ड्रोजन रिसेप्टर
• चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (जैसे, टैमोक्सीफेन)
• एरोमाटेस अवरोधक
• एण्ड्रोजन-वंचन थेरेपी
• एक भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर के रूप में रिसेप्टर स्थिति
• एंडोक्राइन प्रतिरोध

Key theories

ट्यूमर की हार्मोन निर्भरता

कुछ कैंसर हार्मोनल संकेतों पर निर्भरता बनाए रखते हैं जो उनके मूल ऊतक को चलाते हैं, इसलिए उस हार्मोन को हटाना या अवरुद्ध करना — जैसा कि पहली बार दिखाया गया था जब एण्ड्रोजन वंचन ने प्रोस्टेट कैंसर को नियंत्रित किया था — ट्यूमर के विकास को दबा सकता है।

Mechanisms

हार्मोन-निर्भर ट्यूमर प्रसार के लिए रिसेप्टर सिग्नलिंग पर निर्भर करते हैं। एंडोक्राइन थेरेपी इसे दो व्यापक तरीकों से बाधित करती है। रिसेप्टर-स्तर के दृष्टिकोण विरोधी या चयनात्मक रिसेप्टर मॉड्यूलेटर का उपयोग करते हैं जो एस्ट्रोजन या एण्ड्रोजन रिसेप्टर को बांधते हैं और इसकी प्रतिलेखन गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं। लिगैंड-क्षीणन दृष्टिकोण परिसंचारी हार्मोन को कम करते हैं: एरोमाटेस अवरोधक रजोनिवृत्ति के बाद के ऊतक में एस्ट्रोजन उत्पादन को कम करते हैं, और एण्ड्रोजन-वंचन रणनीतियाँ प्रोस्टेट कैंसर में टेस्टोस्टेरोन को दबाती हैं। क्योंकि लाभ ट्यूमर द्वारा प्रासंगिक रिसेप्टर को व्यक्त करने पर निर्भर करता है, रिसेप्टर स्थिति (उदाहरण के लिए, एस्ट्रोजन-रिसेप्टर पॉजिटिविटी) एक भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर के रूप में कार्य करती है। समय के साथ ट्यूमर रिसेप्टर उत्परिवर्तन, परिवर्तित कोरग्युलेटर, या बाईपास विकास मार्गों के सक्रियण के माध्यम से बच सकते हैं, जिससे एंडोक्राइन प्रतिरोध उत्पन्न होता है।

Clinical relevance

एंडोक्राइन थेरेपी हार्मोन-रिसेप्टर-पॉजिटिव स्तन कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर के उपचार का एक मुख्य आधार है, जिसे अक्सर विस्तारित अवधि में दिया जाता है और अन्य तौर-तरीकों के साथ जोड़ा जाता है। इसके तंत्र को समझना रिसेप्टर-संचालित साक्ष्य और बहु-विषयक संचार के मूल्यांकन का समर्थन करता है। यह प्रविष्टि सिद्धांतों की व्याख्या करती है और किसी भी व्यक्तिगत रोगी के लिए एजेंटों, अवधि या खुराक का चयन करने के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Evidence & guidelines

रिसेप्टर-पॉजिटिव प्रारंभिक स्तन कैंसर में एंडोक्राइन थेरेपी का लाभ बड़े यादृच्छिक-परीक्षण ओवरव्यू द्वारा समर्थित है, और इसका उपयोग ट्यूमर-विशिष्ट दिशानिर्देशों (जैसे, NCCN, ESMO) द्वारा संरचित है। यह संदर्भ अंतर्निहित सिद्धांतों को सारांशित करता है न कि शासन- या अवधि-स्तर की सिफारिशों को दोहराता है।

History

कैंसर का एंडोक्राइन उपचार हगिन्स और हॉजेस के 1941 के प्रदर्शन के साथ शुरू हुआ कि कास्ट्रेशन या एस्ट्रोजन द्वारा एण्ड्रोजन वंचन मेटास्टेटिक प्रोस्टेट कैंसर को नियंत्रित कर सकता है, इस काम को बाद में नोबेल पुरस्कार से मान्यता मिली। एस्ट्रोजन रिसेप्टर की खोज और टैमोक्सीफेन के विकास ने स्तन कैंसर के लिए इस दृष्टिकोण का विस्तार किया, और यादृच्छिक-परीक्षण ओवरव्यू ने बाद में रिसेप्टर-पॉजिटिव बीमारी में एंडोक्राइन थेरेपी के दीर्घकालिक अस्तित्व लाभ को स्थापित किया।

Debates

सहायक एंडोक्राइन थेरेपी की इष्टतम अवधि

पारंपरिक अवधि से परे एंडोक्राइन थेरेपी का विस्तार कुछ रोगियों में पुनरावृत्ति को और कम कर सकता है लेकिन संचयी विषाक्तता जोड़ता है; कितने समय तक इलाज करना है, और किसके लिए, लाभ और हानि का संतुलन बना रहता है।

Key figures

• Charles B. Huggins
• V. Craig Jordan
• Elwood Jensen
• Richard Peto

Seminal works

• huggins-hodges-1941
• jordan-2003
• ebctcg-2005

Frequently asked questions

क्या हार्मोनल थेरेपी कीमोथेरेपी का एक रूप है?

नहीं। हालांकि दोनों प्रणालीगत उपचार हैं, हार्मोनल थेरेपी कुछ कैंसर को चलाने वाले हार्मोन को अवरुद्ध या कम करके काम करती है, न कि साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी के व्यापक कोशिका-हानिकारक तंत्र द्वारा।

हार्मोनल थेरेपी से पहले रिसेप्टर स्थिति की जांच क्यों की जाती है?

एंडोक्राइन थेरेपी केवल उन ट्यूमर की मदद करती है जो हार्मोन सिग्नलिंग पर निर्भर करते हैं, इसलिए यह परीक्षण करना कि क्या कैंसर प्रासंगिक रिसेप्टर को व्यक्त करता है, यह अनुमान लगाता है कि उपचार के काम करने की संभावना है या नहीं।