मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप

एक मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप एक सारांश लेबल है - खराब, मध्यवर्ती, सामान्य, या अति-तीव्र - जो यह बताता है कि कोई व्यक्ति अपने द्वारा वहन किए गए विभिन्न एलीलों के संयोजन के आधार पर, किसी विशेष एंजाइम के सब्सट्रेट्स को कितनी तेज़ी से मेटाबोलाइज़ करेगा। ये श्रेणियां एक जटिल जीनोटाइप को चयापचय क्षमता के बारे में एक व्याख्यात्मक कथन में बदल देती हैं। यह विषय बताता है कि जीनोटाइप को मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप में कैसे मैप किया जाता है और उन फेनोटाइप शब्दों को कैसे मानकीकृत किया गया है।

Definition

एक मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप एक दिए गए फार्माकोजीन के लिए किसी व्यक्ति की अनुमानित एंजाइम गतिविधि का एक श्रेणीबद्ध विवरण है - पारंपरिक रूप से खराब, मध्यवर्ती, सामान्य, या अति-तीव्र मेटाबोलाइज़र - जो विरासत में मिले दो एलीलों (डिप्लोटाइप) के कार्य से अनुमानित होता है।

Scope

यह विषय मानक मेटाबोलाइज़र-फेनोटाइप श्रेणियों, एक डिप्लोटाइप (विरासत में मिले एलीलों की जोड़ी) से फेनोटाइप का अनुमान लगाने के सिद्धांत, CYP2D6 जैसे जीनों के लिए उपयोग किए जाने वाले गतिविधि-स्कोर दृष्टिकोण, और शब्दावली को सुसंगत बनाने के प्रयास को शामिल करता है ताकि प्रयोगशालाएं लगातार परिणाम रिपोर्ट करें। यह वर्गीकरण पर संदर्भ सामग्री है और खुराक के निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• किसी व्यक्ति के जीनोटाइप को अनुमानित मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप में कैसे अनुवादित किया जाता है?
• खराब, मध्यवर्ती, सामान्य और अति-तीव्र मेटाबोलाइज़र श्रेणियों का क्या अर्थ है?
• गतिविधि-स्कोर विधि एक डिप्लोटाइप से फेनोटाइप कैसे निर्धारित करती है?
• प्रयोगशालाओं में मानकीकृत फेनोटाइप शब्दावली क्यों महत्वपूर्ण है?

Key concepts

• डिप्लोटाइप (विरासत में मिले एलीलों की जोड़ी)
• एलील कार्य असाइनमेंट (नहीं, घटा हुआ, सामान्य, बढ़ा हुआ)
• गतिविधि स्कोर
• खराब, मध्यवर्ती, सामान्य और अति-तीव्र मेटाबोलाइज़र श्रेणियां
• जीनोटाइप-से-फेनोटाइप अनुवाद
• मानकीकृत परिणाम शब्दावली

Mechanisms

एक मेटाबोलाइज़िंग जीन के प्रत्येक भिन्न एलील को एक कार्य सौंपा जाता है - कोई कार्य नहीं, कार्य में कमी, सामान्य कार्य, या कार्य में वृद्धि। एक व्यक्ति द्वारा वहन किए गए दो एलीलों (उनके डिप्लोटाइप) को संयोजित करने से एक अनुमानित समग्र गतिविधि प्राप्त होती है, जिसे कुछ जीनों के लिए संख्यात्मक रूप से एक गतिविधि स्कोर के रूप में कैप्चर किया जाता है और फिर एक फेनोटाइप श्रेणी में मैप किया जाता है। दो गैर-कार्यात्मक एलील वाले व्यक्ति को खराब मेटाबोलाइज़र होने का अनुमान है, एक या दो सामान्य एलील एक सामान्य मेटाबोलाइज़र देते हैं, जीन डुप्लीकेशन एक अति-तीव्र मेटाबोलाइज़र का उत्पादन कर सकते हैं, और मध्यवर्ती संयोजन बीच में आते हैं। क्योंकि यह जीनोटाइप से एक भविष्यवाणी है, देखी गई फेनोटाइप अभी भी दवा बातचीत, अंग कार्य, और अन्य कारकों से संशोधित हो सकती है।

Clinical relevance

मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप मेटाबोलाइज़िंग जीनों के लिए फार्माकोजेनेटिक परीक्षण का व्यावहारिक परिणाम हैं और वह रूप हैं जिसमें जीनोटाइप जानकारी व्याख्या के लिए संप्रेषित की जाती है। संदर्भ सामग्री के रूप में, यह विषय बताता है कि श्रेणियों का क्या अर्थ है और वे कैसे प्राप्त की जाती हैं; यह यह नहीं बताता है कि किसी भी फेनोटाइप को कितनी खुराक मिलनी चाहिए, जो योग्य चिकित्सकों द्वारा पूरी नैदानिक ​​स्थिति पर लागू मान्य नैदानिक ​​दिशानिर्देशों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

Epidemiology

प्रत्येक मेटाबोलाइज़र श्रेणी में लोगों का अनुपात पैतृक आबादी के अनुसार व्यापक रूप से भिन्न होता है, क्योंकि अंतर्निहित एलील आवृत्तियां भिन्न होती हैं। कुछ एंजाइमों के लिए कुछ आबादी का एक उल्लेखनीय अंश खराब या अति-तीव्र मेटाबोलाइज़र होते हैं, यही कारण है कि जनसंख्या डेटा फेनोटाइप व्याख्या के साथ होता है।

History

विशिष्ट मेटाबोलाइज़र समूहों की अवधारणा प्रारंभिक जुड़वां और परिवार के अध्ययनों से उत्पन्न हुई, जिसमें द्विमोडल दवा-चयापचय वितरण दिखाए गए। जैसे-जैसे जीनोटाइपिंग ने प्रत्यक्ष चयापचय परीक्षण की जगह ली, क्षेत्र को जीनोटाइप को फेनोटाइप लेबल में अनुवाद करने के लिए सुसंगत तरीकों की आवश्यकता थी, जिससे CYP2D6 के लिए गतिविधि-स्कोर प्रणाली और 2017 के क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम की सहमति हुई, जिसने परीक्षण रिपोर्ट में उपयोग किए जाने वाले शब्दों को मानकीकृत किया।

Debates

मध्यवर्ती मेटाबोलाइज़र श्रेणी को कैसे परिभाषित किया जाना चाहिए?

विभिन्न योजनाओं ने खराब, मध्यवर्ती और सामान्य मेटाबोलाइज़र के बीच गतिविधि-स्कोर सीमाओं को अलग-अलग तरीके से खींचा है, और सामंजस्य प्रयासों ने आम सहमति मांगी है ताकि एक ही जीनोटाइप प्रयोगशालाओं में एक ही फेनोटाइप लेबल उत्पन्न करे।

Key figures

• Kelly Caudle
• Teri Klein
• Mary Relling
• Andrea Gaedigk

Seminal works

• caudle-2017
• weinshilboum-2003

Frequently asked questions

खराब मेटाबोलाइज़र होने का क्या मतलब है?

यह एक अनुमानित फेनोटाइप है जो इंगित करता है कि, किसी व्यक्ति द्वारा वहन किए गए भिन्न एलीलों के आधार पर, प्रासंगिक एंजाइम में बहुत कम या कोई गतिविधि होने की उम्मीद है, इसलिए सब्सट्रेट दवाएं बहुत धीरे-धीरे मेटाबोलाइज़ होती हैं; यह चयापचय क्षमता का एक वर्गीकरण है, न कि उपचार निर्देश।

क्या किसी व्यक्ति का जीनोटाइप-अनुमानित फेनोटाइप इस बात से भिन्न हो सकता है कि वे वास्तव में किसी दवा को कैसे मेटाबोलाइज़ करते हैं?

हाँ। फेनोटाइप जीनोटाइप से एक भविष्यवाणी है, और एंजाइम को बाधित या प्रेरित करने वाली परस्पर क्रिया करने वाली दवाएं, यकृत या गुर्दे की बीमारी, और उम्र जैसे कारक देखे गए चयापचय गतिविधि को जीनोटाइप-आधारित भविष्यवाणी से दूर कर सकते हैं।