फार्माकोजेनोमिक परीक्षण और नैदानिक ​​कार्यान्वयन

फार्माकोजेनोमिक परीक्षण दवा प्रतिक्रिया से संबंधित जीनों में रोगी के आनुवंशिक प्रकारों को मापता है, और नैदानिक ​​कार्यान्वयन उन परिणामों को निर्धारित करने के बिंदु पर प्रयोग करने योग्य जानकारी में बदलने का कार्य है। यह विषय बताता है कि फार्माकोजेनोमिक परीक्षण कैसे किए जाते हैं और रिपोर्ट किए जाते हैं, परिणामों को अनुमानित फेनोटाइप में कैसे अनुवादित किया जाता है, और स्वास्थ्य प्रणालियों के भीतर उस जानकारी को मज़बूती से वितरित करने के लिए क्या आवश्यक है।

Definition

फार्माकोजेनोमिक परीक्षण फार्माकोजीन के लिए एक व्यक्ति के जीनोटाइप का प्रयोगशाला निर्धारण है; नैदानिक ​​कार्यान्वयन प्रक्रियाओं का एक समूह है - व्याख्या, दिशानिर्देश मानचित्रण, निर्णय समर्थन, और वितरण - जो उन परिणामों को नियमित देखभाल में कार्रवाई योग्य बनाते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि फार्माकोजेनोमिक परीक्षण के लिए उपयोग की जाने वाली आणविक नैदानिक ​​विधियों, प्रतिक्रियाशील (एकल-जीन, ऑन-डिमांड) और पूर्व-खाली (पैनल, आवश्यकता से पहले संग्रहीत परिणाम) परीक्षण के बीच अंतर, जीनोटाइप से फेनोटाइप और नैदानिक ​​सिफारिश का अनुवाद, और नैदानिक ​​निर्णय समर्थन जैसे कार्यान्वयन बुनियादी ढांचे को शामिल करती है। यह एक संदर्भ अवलोकन है और व्यक्तियों के लिए परीक्षण या निर्धारण को निर्देशित नहीं करता है।

Core questions

• फार्माकोजेनोमिक प्रकारों को कैसे मापा और रिपोर्ट किया जाता है?
• प्रतिक्रियाशील परीक्षण पूर्व-खाली पैनल परीक्षण से कब बेहतर होता है?
• एक जीनोटाइप को फेनोटाइप और निर्धारित सिफारिश में कैसे अनुवादित किया जाता है?
• देखभाल के बिंदु पर परिणाम देने के लिए किस बुनियादी ढांचे की आवश्यकता है?

Key concepts

• जीनोटाइपिंग बनाम अनुक्रमण परख
• लक्षित प्रकार पैनल
• प्रतिक्रियाशील बनाम पूर्व-खाली (पैनल) परीक्षण
• जीनोटाइप-से-फेनोटाइप अनुवाद तालिकाएँ
• नैदानिक ​​निर्णय समर्थन एकीकरण
• परिणाम पोर्टेबिलिटी और रिपोर्टिंग मानक
• परीक्षण वैधता और नैदानिक ​​उपयोगिता

Mechanisms

अधिकांश फार्माकोजेनोमिक परीक्षण लक्षित जीनोटाइपिंग द्वारा ज्ञात प्रकारों के एक परिभाषित सेट की जांच करते हैं, हालांकि व्यापक अनुक्रमण का तेजी से उपयोग किया जा रहा है; परिणाम आमतौर पर एक डिप्लोटाइप और एक अनुमानित मेटाबोलाइज़र या कार्यात्मक फेनोटाइप के रूप में रिपोर्ट किए जाते हैं। कार्यान्वयन उस फेनोटाइप को एक सहकर्मी-समीक्षित दिशानिर्देश सिफारिश से जोड़ता है और, परिपक्व प्रणालियों में, इसे इलेक्ट्रॉनिक नैदानिक ​​निर्णय समर्थन के माध्यम से सतह पर लाता है ताकि जब एक प्रासंगिक दवा का आदेश दिया जाए तो जानकारी निर्धारित करने वाले तक पहुंच जाए। क्योंकि एक जीनोटाइप व्यक्ति के जीवन भर स्थिर रहता है, पूर्व-खाली पैनल परीक्षण भविष्य के उपयोग के लिए परिणाम संग्रहीत करता है, जबकि प्रतिक्रियाशील परीक्षण एक ही दवा के निर्णय को उस समय संबोधित करता है जब वह उत्पन्न होता है (Swen et al., 2011; Wang, McLeod & Weinshilboum, 2011)।

Clinical relevance

प्रभावी परीक्षण और कार्यान्वयन यह निर्धारित करते हैं कि फार्माकोजेनोमिक ज्ञान वास्तव में बिस्तर तक पहुंचता है या नहीं, और उनकी आवश्यकताओं को समझना नैदानिक ​​फार्माकोलॉजी और प्रयोगशाला चिकित्सा के लिए केंद्रीय है। यह प्रविष्टि बताती है कि परीक्षण और कार्यान्वयन संदर्भ सामग्री के रूप में कैसे काम करते हैं; यह किसी विशेष रोगी के लिए परीक्षण या चिकित्सा को बदलने की सिफारिश नहीं है।

Epidemiology

क्योंकि नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक प्रकार सामान्य हैं, पूर्व-खाली पैनल परीक्षण आमतौर पर परीक्षण किए गए व्यक्तियों के बड़े बहुमत के लिए कम से कम एक कार्रवाई योग्य परिणाम देता है, जो पैनल-आधारित दृष्टिकोणों के लिए उन्नत तर्क का हिस्सा है; निर्णय समर्थन की उपलब्धता और उपलब्धता स्वास्थ्य प्रणालियों में व्यापक रूप से भिन्न होती है (Wang, McLeod & Weinshilboum, 2011)।

Evidence & guidelines

कार्यान्वयन दिशानिर्देश-उत्पादक संघों द्वारा आधारित है - विशेष रूप से क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम (CPIC) और डच फार्माकोजेनेटिक्स वर्किंग ग्रुप (DPWG) - जो जीनोटाइप को वर्गीकृत निर्धारित सिफारिशों में अनुवाद करते हैं, और PharmGKB जैसे क्यूरेटेड ज्ञान आधारों द्वारा; नियामक भी दवा लेबलिंग में फार्माकोजेनोमिक जानकारी को शामिल करते हैं (Swen et al., 2011; Lee et al., 2022; Hicks et al., 2015)।

History

एकल-जीन फार्माकोजेनेटिक परीक्षण बीसवीं शताब्दी के अंत से चुनिंदा दवाओं के लिए अभ्यास में आए। CPIC और DPWG द्वारा मानकीकृत जीनोटाइप-से-फेनोटाइप दिशानिर्देशों का विकास, इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड और निर्णय समर्थन के साथ, 2010 के दशक में अलग-अलग परीक्षणों से व्यवस्थित, अक्सर पूर्व-खाली, कार्यान्वयन कार्यक्रमों की ओर ध्यान केंद्रित किया।

Debates

प्रतिक्रियाशील एकल-जीन परीक्षण बनाम पूर्व-खाली पैनल परीक्षण

पूर्व-खाली पैनल एक दवा निर्धारित होने पर तत्काल परिणाम प्रदान करते हैं लेकिन परिणामों को संग्रहीत करने और फिर से सतह पर लाने के लिए बुनियादी ढांचे की आवश्यकता होती है, जबकि प्रतिक्रियाशील परीक्षण प्रति एपिसोड सरल होता है; लागत, उपयोगिता और व्यवहार्यता का संतुलन अभी भी विवादित है।

नैदानिक ​​उपयोगिता का प्रदर्शन

आलोचकों का कहना है कि कई परखों के लिए विश्लेषणात्मक वैधता अच्छी तरह से स्थापित है, लेकिन उच्च-गुणवत्ता वाले साक्ष्य कि परीक्षण नैदानिक ​​परिणामों में सुधार करता है, कुछ जीन-दवा युग्मों के लिए दूसरों की तुलना में मजबूत है, जो इस बात पर असहमति को आकार देता है कि कौन से परीक्षण नियमित उपयोग के लिए वारंट करते हैं।

Key figures

• Jesse Swen
• Kelly Caudle
• Mary Relling
• Teri Klein
• Howard McLeod

Seminal works

• swen-2011
• hicks-2015
• lee-2022

Frequently asked questions

प्रतिक्रियाशील और पूर्व-खाली फार्माकोजेनोमिक परीक्षण के बीच क्या अंतर है?

प्रतिक्रियाशील परीक्षण एक विशिष्ट दवा निर्णय के लिए उस क्षण में आदेश दिया जाता है जब वह उत्पन्न होता है, जबकि पूर्व-खाली परीक्षण एक पैनल को अग्रिम रूप से जीनोटाइप करता है और परिणामों को संग्रहीत करता है ताकि जब भी कोई प्रासंगिक दवा बाद में विचाराधीन हो तो वे उपलब्ध हों।

कार्यान्वयन में नैदानिक ​​निर्णय समर्थन पर जोर क्यों दिया जाता है?

क्योंकि एक संग्रहीत जीनोटाइप तभी उपयोगी होता है जब सही व्याख्या सही समय पर निर्धारित करने वाले तक पहुंचती है; इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड में अलर्ट और सिफारिशों को एम्बेड करना है कि कई कार्यक्रम देखभाल के बिंदु पर उस जानकारी को कैसे वितरित करते हैं।