कार्रवाई योग्य जीन-दवा युग्म

एक कार्रवाई योग्य जीन-दवा युग्म एक विशिष्ट जीन-दवा संयोजन है जिसके लिए आनुवंशिक साक्ष्य पर्याप्त रूप से मजबूत होते हैं, और नैदानिक परिणाम इतने स्पष्ट होते हैं कि रोगी के जीनोटाइप को जानने से यह जानकारी मिल सकती है कि दवा का उपयोग कैसे किया जाए। क्यूरेटेड ज्ञान आधार और कार्यान्वयन संघ हजारों जीन-दवा संघों के साक्ष्य का मूल्यांकन करते हैं और एक उपसमूह को कार्रवाई योग्य के रूप में नामित करते हैं। यह विषय बताता है कि ऐसे युग्मों की पहचान कैसे की जाती है, उन्हें कैसे वर्गीकृत किया जाता है, और उन्हें केवल रिपोर्ट किए गए संघों से कैसे अलग किया जाता है।

Definition

एक कार्रवाई योग्य जीन-दवा युग्म एक जीन-दवा संयोजन है जिसके लिए क्यूरेटेड, वर्गीकृत साक्ष्य इंगित करते हैं कि किसी व्यक्ति का जीनोटाइप उस दवा की सुरक्षा या प्रभावकारिता के लिए जानकारीपूर्ण है, ताकि जीनोटाइप जानकारी का उपयोग मान्य नैदानिक मार्गदर्शन के तहत इसके उपयोग का मार्गदर्शन करने के लिए किया जा सके।

Scope

यह विषय एक कार्रवाई योग्य जीन-दवा युग्म की अवधारणा, कार्रवाई योग्यता तय करने के लिए उपयोग किए जाने वाले साक्ष्य-वर्गीकरण ढांचे, ऐसे सूचियों को बनाए रखने वाले क्यूरेटेड ज्ञान संसाधनों और दिशानिर्देश निकायों, और एक स्थापित जीन-दवा संघ और चिकित्सकीय रूप से कार्रवाई योग्य संघ के बीच के अंतर को शामिल करता है। यह इस बात पर संदर्भ सामग्री है कि साक्ष्य को कैसे व्यवस्थित किया जाता है और किसी भी दवा के लिए अनुशंसित कार्यों को स्पष्ट रूप से नहीं बताता है।

Core questions

• एक कार्रवाई योग्य जीन-दवा युग्म को केवल रिपोर्ट किए गए संघ से क्या अलग करता है?
• एक जीन-दवा युग्म के लिए साक्ष्य को कैसे वर्गीकृत और क्यूरेट किया जाता है?
• कौन से निकाय और ज्ञान संसाधन जीन-दवा युग्मों को कार्रवाई योग्य के रूप में नामित करते हैं?
• एक जीन-दवा संघ अनुसंधान निष्कर्ष से कार्रवाई योग्य स्थिति में कैसे बदलता है?

Key concepts

• जीन-दवा संघ बनाम कार्रवाई योग्यता
• साक्ष्य स्तर और नैदानिक एनोटेशन
• क्यूरेटेड फार्माकोजेनोमिक ज्ञान आधार
• कार्यान्वयन संघ और दिशानिर्देश निकाय
• निवारक बनाम प्रतिक्रियाशील परीक्षण संदर्भ
• संघों की पुनरुत्पादकता और प्रभाव आकार

Mechanisms

एक कार्रवाई योग्य जीन-दवा युग्म की पहचान करना एक एकल प्रयोग के बजाय साक्ष्य संश्लेषण की एक प्रक्रिया है। एक जीन और दवा प्रतिक्रिया के बीच रिपोर्ट किए गए संघों को साहित्य से एकत्र किया जाता है, एनोटेट किया जाता है, और साक्ष्य की शक्ति, संगति और नैदानिक महत्व के लिए वर्गीकृत किया जाता है। क्यूरेटेड ज्ञान संसाधन संघों को साक्ष्य के स्तर प्रदान करते हैं, और कार्यान्वयन संघ और राष्ट्रीय समूह उच्चतम गुणवत्ता वाले युग्मों की समीक्षा करते हैं ताकि यह तय किया जा सके कि कौन से पर्याप्त रूप से स्थापित हैं जिन पर कार्रवाई की जा सकती है, कभी-कभी उनके लिए संरचित मार्गदर्शन प्रकाशित करते हैं। कमजोर, असंगत, या चिकित्सकीय रूप से मामूली साक्ष्य वाले युग्म प्रलेखित संघ बने रहते हैं लेकिन उन्हें कार्रवाई योग्य के रूप में वर्गीकृत नहीं किया जाता है।

Clinical relevance

कार्रवाई योग्य जीन-दवा युग्मों की सूची यह परिभाषित करती है कि कौन से जीनोटाइप प्रिस्क्राइबिंग उद्देश्यों के लिए जानने लायक माने जाते हैं और उन कार्यक्रमों को आधार प्रदान करते हैं जो प्रिस्क्राइबिंग से पहले या उसके समय फार्माकोजीन के लिए परीक्षण करते हैं। संदर्भ सामग्री के रूप में, यह विषय बताता है कि युग्मों को कैसे क्यूरेट और वर्गीकृत किया जाता है; यह कोई खुराक नहीं बताता है और कोई व्यक्तिगत निर्देश नहीं देता है, ये सभी योग्य चिकित्सकों द्वारा लागू मान्य नैदानिक दिशानिर्देशों के दायरे में आते हैं।

Epidemiology

चूंकि प्रासंगिक वेरिएंट आबादी के बीच आवृत्ति में भिन्न होते हैं, एक दिए गए कार्रवाई योग्य युग्म का व्यावहारिक प्रभाव आबादी के अनुसार भिन्न होता है, और साक्ष्य जमा होने और क्यूरेशन परिपक्व होने के साथ समय के साथ कार्रवाई योग्य के रूप में मान्यता प्राप्त युग्मों की संख्या बढ़ी है।

History

जैसे-जैसे फार्माकोजेनेटिक संघों की संख्या बढ़ी, क्षेत्र को प्रारंभिक निष्कर्षों से मजबूत, प्रयोग करने योग्य निष्कर्षों को अलग करने के तरीके की आवश्यकता थी। PharmGKB जैसे ज्ञान संसाधनों ने जीन-दवा साक्ष्य को एनोटेट और वर्गीकृत करना शुरू किया, और क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम और डच फार्माकोजेनेटिक्स वर्किंग ग्रुप सहित संघों ने सबसे मजबूत संघों को कार्रवाई योग्य मार्गदर्शन में अनुवाद करने के लिए संरचित ढांचे विकसित किए, जिससे कई स्वास्थ्य प्रणालियों में निवारक परीक्षण कार्यक्रमों का समर्थन मिला।

Debates

किस साक्ष्य सीमा को एक जीन-दवा युग्म को कार्रवाई योग्य बनाना चाहिए?

समूह इस बात में भिन्न होते हैं कि एक युग्म को कार्रवाई योग्य मानने से पहले कितने और किस प्रकार के साक्ष्य - प्रभाव आकार, पुनरुत्पादकता, नैदानिक परिणाम डेटा - की आवश्यकता होती है, इसलिए कार्रवाई योग्य और गैर-कार्रवाई योग्य के बीच की सीमा चल रहे पद्धतिगत निर्णय का विषय है।

Key figures

• Mary Relling
• William Evans
• Teri Klein
• Henk-Jan Guchelaar
• Russ Altman

Seminal works

• relling-2015
• whirl-carrillo-2012
• swen-2011

Frequently asked questions

क्या एक कार्रवाई योग्य जीन-दवा युग्म एक चिकित्सक को ठीक-ठीक बताता है कि क्या करना है?

नहीं। एक युग्म को कार्रवाई योग्य के रूप में नामित करने का अर्थ है कि जीनोटाइप को उस दवा के लिए जानकारीपूर्ण माना जाता है; विशिष्ट कार्रवाई, यदि कोई हो, मान्य नैदानिक दिशानिर्देशों में निर्धारित की जाती है और पूरे रोगी के संदर्भ में एक योग्य चिकित्सक द्वारा तय की जाती है।

केवल कुछ जीन-दवा संघों को ही कार्रवाई योग्य क्यों माना जाता है?

कई संघों की रिपोर्ट की जाती है लेकिन उनके पास कमजोर, असंगत, या चिकित्सकीय रूप से मामूली साक्ष्य होते हैं; केवल पर्याप्त रूप से मजबूत, पुनरुत्पादनीय, और सार्थक साक्ष्य वाले संघों को क्यूरेशन और दिशानिर्देश निकायों द्वारा कार्रवाई योग्य के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।