व्यक्तिगत औषधि और फार्माकोजेनोमिक्स

व्यक्तिगत औषधि और फार्माकोजेनोमिक्स नैदानिक ​​फार्माकोलॉजी का वह क्षेत्र है जो इस बात से संबंधित है कि किसी व्यक्ति की आनुवंशिक और आणविक विशेषताएँ दवाओं के प्रति उनकी प्रतिक्रिया को कैसे आकार देती हैं। यह अध्ययन करता है कि एक ही दवा की समान खुराक एक व्यक्ति में प्रभावी, दूसरे में अप्रभावी और तीसरे में हानिकारक क्यों हो सकती है, और कैसे दवा चयापचय, परिवहन और दवा लक्ष्यों को नियंत्रित करने वाले जीनों में वंशानुगत भिन्नता उस परिवर्तनशीलता को समझाने और अनुमान लगाने में मदद कर सकती है।

Definition

फार्माकोजेनोमिक्स इस बात का अध्ययन है कि जीनोम में भिन्नता दवा प्रतिक्रिया को कैसे प्रभावित करती है; व्यक्तिगत (सटीक) औषधि रोकथाम, निदान और चिकित्सा को सूचित करने के लिए व्यक्तिगत आणविक, आनुवंशिक और फेनोटाइपिक जानकारी का उपयोग करने का व्यापक नैदानिक ​​लक्ष्य है।

Scope

यह क्षेत्र परिवर्तनीय दवा प्रतिक्रिया के आनुवंशिक आधार, उन एंजाइमों और ट्रांसपोर्टरों को शामिल करता है जो दवा के निपटान का निर्धारण करते हैं, जीनोटाइप-निर्देशित नुस्खे के लिए प्रयोगशाला और नैदानिक ​​बुनियादी ढाँचा, और वे रणनीतियाँ जिनके द्वारा खुराक को आणविक और शारीरिक विशेषताओं के अनुरूप बनाया जा सकता है। यह इन्हें नैदानिक ​​फार्माकोलॉजी के भीतर संदर्भ विषयों के रूप में मानता है और व्यक्तिगत नुस्खे निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Sub-topics

• दवा-चयापचय एंजाइम वेरिएंट
• आनुवंशिक बहुरूपता और दवा प्रतिक्रिया
• व्यक्तिगत खुराक रणनीतियाँ
• फार्माकोजेनोमिक परीक्षण और नैदानिक ​​कार्यान्वयन

Core questions

• एक ही दवा और खुराक के प्रति व्यक्तियों की प्रतिक्रिया अलग-अलग क्यों होती है?
• कौन से वंशानुगत वेरिएंट दवा की प्रभावकारिता या विषाक्तता को सार्थक रूप से बदलते हैं?
• जीनोटाइप जानकारी को कार्रवाई योग्य नुस्खे निर्णयों में कैसे अनुवादित किया जा सकता है?
• मानक देखभाल की तुलना में आणविक विशेषताओं के अनुरूप चिकित्सा कब परिणामों में सुधार करती है?

Key concepts

• दवा प्रतिक्रिया में वंशानुगत भिन्नता
• फार्माकोकाइनेटिक बनाम फार्माकोडायनामिक जीन भिन्नता
• मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप (खराब, मध्यवर्ती, सामान्य, अति तीव्र)
• जीनोटाइप-से-फेनोटाइप अनुवाद
• कार्रवाई योग्य जीन-दवा जोड़े
• सटीक (स्तरीकृत) औषधि
• सहयोगी निदान

Mechanisms

दवा प्रतिक्रिया में भिन्नता दो व्यापक स्तरों पर उत्पन्न होती है। फार्माकोकाइनेटिक भिन्नता एंजाइमों और ट्रांसपोर्टरों में वंशानुगत अंतर को दर्शाती है जो एक दवा को अवशोषित, वितरित, चयापचय और समाप्त करते हैं, जो इसके लक्ष्य तक पहुंचने वाली एकाग्रता को बदलते हैं। फार्माकोडायनामिक भिन्नता दवा के लक्ष्यों - रिसेप्टर्स, आयन चैनल, या डाउनस्ट्रीम मार्ग - में अंतर को दर्शाती है, जो एक दी गई एकाग्रता द्वारा उत्पादित प्रभाव को बदलते हैं। फार्माकोजेनोमिक्स इन वंशानुगत वेरिएंट को जोखिम और प्रभाव में मापने योग्य अंतरों से जोड़ता है, जिससे एक जीनोटाइप को एक अनुमानित फेनोटाइप के रूप में व्याख्या किया जा सकता है जो यह सूचित कर सकता है कि एक मानक दवा या खुराक प्रभावी और सुरक्षित होने की संभावना है या नहीं (इवांस और मैकलियोड, 2003; वांग, मैकलियोड और वेनशिलबौम, 2011)।

Clinical relevance

फार्माकोजेनोमिक्स को समझना प्रभावकारिता और प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं में देखी गई परिवर्तनशीलता को समझाने में मदद करता है और नैदानिक ​​फार्माकोलॉजी में जीनोटाइप-जागरूक नुस्खे के लिए तर्क को रेखांकित करता है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए क्षेत्र के वैचारिक आधार का वर्णन करती है; यह खुराक या उपचार सिफारिशों का स्रोत नहीं है, जो मान्य दिशानिर्देशों और व्यक्तिगत नैदानिक ​​निर्णय पर निर्भर करते हैं।

Epidemiology

नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक फार्माकोजेनेटिक वेरिएंट सामान्य आबादी में आम हैं, और अधिकांश व्यक्तियों में नुस्खे के निहितार्थ वाले जीन में कम से कम एक वेरिएंट होता है; सटीक आवृत्तियाँ पैतृक आबादी में काफी भिन्न होती हैं। प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएँ रुग्णता और अस्पताल में भर्ती होने का एक मान्यता प्राप्त कारण हैं, और इस बोझ का एक हिस्सा दवा के प्रबंधन में अनुमानित, आनुवंशिक रूप से प्रभावित भिन्नता के लिए जिम्मेदार है (इवांस और मैकलियोड, 2003)।

Evidence & guidelines

फार्माकोजेनोमिक संघों के अभ्यास में अनुवाद का समन्वय क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम (CPIC) और डच फार्माकोजेनेटिक्स वर्किंग ग्रुप (DPWG) जैसे निकायों द्वारा किया जाता है, जो सहकर्मी-समीक्षित, नियमित रूप से अद्यतन जीन-दवा दिशानिर्देश प्रकाशित करते हैं, और नियामकों द्वारा जो दवा लेबलिंग में फार्माकोजेनोमिक जानकारी शामिल करते हैं (स्वेन एट अल।, 2011)।

History

फार्माकोजेनेटिक्स बीसवीं सदी के मध्य में दवा प्रतिक्रिया में वंशानुगत अंतर के अवलोकनों से उभरा, जैसे परिवर्तनीय आइसोनियाज़िड एसिटिलेशन और कुछ संवेदनाहारी एजेंटों के प्रति संवेदनशीलता। मानव जीनोम परियोजना के पूरा होने से फार्माकोजेनेटिक्स व्यापक जीनोम-व्यापी फार्माकोजेनोमिक्स में विस्तारित हुआ, जिसे इवांस और रेलिंग (1999) द्वारा कार्यात्मक जीनोमिक्स के तर्कसंगत उपचारों में अनुवाद के रूप में फिर से परिभाषित किया गया, और तब से यह क्षेत्र संरचित नैदानिक ​​कार्यान्वयन की ओर बढ़ गया है।

Debates

जीनोटाइप-निर्देशित नुस्खे को अपनाने से पहले साक्ष्य कितना मजबूत होना चाहिए?

कई जीन-दवा संघ यंत्रवत् रूप से अच्छी तरह से स्थापित हैं, लेकिन बेहतर परिणामों को प्रदर्शित करने वाले नैदानिक-परीक्षण साक्ष्य का स्तर दवा के अनुसार भिन्न होता है, और अधिकारी इस बात पर भिन्न होते हैं कि कौन सी सीमा नियमित पूर्व-खाली परीक्षण बनाम प्रतिक्रियाशील परीक्षण को उचित ठहराती है।

फार्माकोजेनोमिक्स में पैतृक विविधता और समानता

वेरिएंट आवृत्तियाँ और भविष्यवाणी को रेखांकित करने वाला आनुवंशिक डेटा आबादी में भिन्न होता है, जिससे यह चिंता बढ़ जाती है कि मुख्य रूप से यूरोपीय समूहों में विकसित उपकरण वंशों में असमान रूप से प्रदर्शन कर सकते हैं।

Key figures

• William Evans
• Mary Relling
• Howard McLeod
• Richard Weinshilboum
• Magnus Ingelman-Sundberg

Seminal works

• evans-relling-1999
• evans-mcleod-2003
• wang-2011

Frequently asked questions

फार्माकोजेनेटिक्स और फार्माकोजेनोमिक्स में क्या अंतर है?

फार्माकोजेनेटिक्स पारंपरिक रूप से दवा प्रतिक्रिया पर एक या कुछ जीनों के प्रभाव को संदर्भित करता है, जबकि फार्माकोजेनोमिक्स इस बात का व्यापक, जीनोम-व्यापी अध्ययन का वर्णन करता है कि वंशानुगत भिन्नता दवा क्रिया को कैसे प्रभावित करती है; वर्तमान उपयोग में इन शब्दों का अक्सर एक दूसरे के स्थान पर उपयोग किया जाता है।

क्या व्यक्तिगत औषधि का मतलब है कि प्रत्येक रोगी को एक अनूठी दवा मिलती है?

नहीं। इसका मतलब है कि प्रत्येक व्यक्ति के लिए एक विशेष दवा बनाने के बजाय, मौजूदा विकल्पों में से चुनने और प्रतिक्रिया का अनुमान लगाने के लिए किसी व्यक्ति की आणविक और नैदानिक ​​विशेषताओं का उपयोग करना।