फार्माकोजेनोमिक्स और व्यक्तिगत चिकित्सा दृष्टिकोण
फार्माकोजेनोमिक्स इस बात का अध्ययन करता है कि वंशानुगत आनुवंशिक भिन्नता किसी व्यक्ति की दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया को कैसे आकार देती है, और व्यक्तिगत (या सटीक) चिकित्सा दृष्टिकोण उस जानकारी का उपयोग करते हैं, साथ ही अन्य व्यक्तिगत विशेषताओं के साथ, उपचार को अनुकूलित करने के लिए। इसका उद्देश्य यह अनुमान लगाना है कि किसे लाभ होने की संभावना है, कौन प्रतिक्रिया नहीं दे सकता है, और किसे नुकसान का अधिक जोखिम है।
Definition
फार्माकोजेनोमिक्स इस बात का अध्ययन है कि पूरे जीनोम में भिन्नता दवा प्रतिक्रिया को कैसे प्रभावित करती है, और व्यक्तिगत चिकित्सा दृष्टिकोण ऐसी आनुवंशिक जानकारी का उपयोग है, अन्य रोगी कारकों के साथ, दवाओं के चयन और उपयोग को व्यक्तिगत बनाने के लिए।
Scope
यह प्रविष्टि इस सिद्धांत को शामिल करती है कि दवा-चयापचय एंजाइमों, ट्रांसपोर्टरों और लक्ष्यों में आनुवंशिक भिन्नता दवा प्रतिक्रिया में अंतर में योगदान करती है, और कैसे क्यूरेटेड साक्ष्य को नैदानिक मार्गदर्शन में अनुवादित किया जाता है। यह फार्माकोजेनोमिक्स को एक वैचारिक और पद्धतिगत विषय के रूप में मानता है और जीनोटाइप-विशिष्ट खुराक या उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करता है।
Core questions
- वंशानुगत आनुवंशिक भिन्नता दवाओं के चयापचय और कार्य करने के तरीके को कैसे बदलती है?
- किन जीन-दवा संबंधों में नैदानिक उपयोग को सूचित करने के लिए पर्याप्त मजबूत साक्ष्य हैं?
- फार्माकोजेनोमिक ज्ञान को कैसे क्यूरेट, ग्रेड और मार्गदर्शन में अनुवादित किया जाता है?
- व्यक्तिगत चिकित्सा में आनुवंशिक जानकारी अन्य रोगी कारकों के साथ कैसे जुड़ती है?
Key concepts
- फार्माकोजेनेटिक्स बनाम फार्माकोजेनोमिक्स
- दवा-चयापचय एंजाइम बहुरूपता
- चयापचयकर्ता फेनोटाइप
- जीन-दवा युग्म
- साक्ष्य क्यूरेशन और ग्रेडिंग
- जीनोटाइप-निर्देशित चिकित्सा
- सटीक चिकित्सा
Key theories
- दवा-प्रतिक्रिया परिवर्तनशीलता का आनुवंशिक आधार
- दवा-चयापचय एंजाइमों, ट्रांसपोर्टरों और लक्ष्यों को एन्कोड करने वाले जीनों में वंशानुगत भिन्नता दवा के जोखिम और प्रभाव में अनुमानित अंतर पैदा करती है, जो जीनोटाइप के अनुसार उपचार को अनुकूलित करने के लिए एक यांत्रिक आधार प्रदान करती है।
Mechanisms
दवा-चयापचय एंजाइमों, ट्रांसपोर्टरों और दवा लक्ष्यों को एन्कोड करने वाले जीन व्यक्तियों के बीच भिन्न होते हैं, और यह भिन्नता बदल सकती है कि कितनी सक्रिय दवा अपने कार्य स्थल तक पहुँचती है और लक्ष्य कितनी मजबूती से प्रतिक्रिया करता है (Wang et al., 2011; Wilkinson, 2005)। चयापचय एंजाइमों में भिन्नता लोगों को व्यापक चयापचय श्रेणियों में वर्गीकृत कर सकती है जो प्रभावित दवाओं के लिए अपेक्षित जोखिम को बदल देती हैं। इन संबंधों को व्यवहार में लाने के लिए अंतर्निहित साक्ष्य को क्यूरेट करने और उसकी शक्ति को ग्रेड करने पर निर्भर करता है, यह कार्य PharmGKB जैसे ज्ञान आधारों और संरचित मूल्यांकन ढाँचों (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021) द्वारा समर्थित है, जो बदले में विशिष्ट जीन-दवा युग्मों के लिए कंसोर्टियम दिशानिर्देशों को सूचित करते हैं (Hicks et al., 2015)।
Clinical relevance
फार्माकोजेनोमिक्स नैदानिक फार्मेसी, प्रयोगशाला चिकित्सा और चिकित्सीय का तेजी से हिस्सा बन रहा है, जहाँ यह सूचित करता है कि आनुवंशिक जानकारी दवा के चयन और उपयोग को कैसे परिष्कृत कर सकती है। यह प्रविष्टि अवधारणाओं और साक्ष्य-अनुवाद प्रक्रिया की व्याख्या करती है और संदर्भ और शैक्षिक सामग्री है; यह किसी भी व्यक्ति के लिए जीनोटाइप-आधारित खुराक, दवा चयन या उपचार निर्देश प्रदान नहीं करती है।
Evidence & guidelines
क्यूरेटेड ज्ञान आधार जीन-दवा साक्ष्य को इकट्ठा और ग्रेड करते हैं (Whirl-Carrillo et al., 2012), और संरचित ढाँचे यह औपचारिक रूप देते हैं कि उस साक्ष्य का मूल्यांकन कैसे किया जाता है (Whirl-Carrillo et al., 2021)। क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम (CPIC) जैसे निकाय जीन-दवा दिशानिर्देश प्रकाशित करते हैं जो बताते हैं कि, जब एक जीनोटाइप पहले से ज्ञात होता है, तो यह उपचार को कैसे सूचित कर सकता है (Hicks et al., 2015)। विशिष्ट, दवा-स्तर की सिफारिशें उन दिशानिर्देशों और उत्पाद लेबलिंग में रहती हैं और इस संदर्भ प्रविष्टि के दायरे से बाहर हैं।
History
बीसवीं सदी के मध्य में यह अवलोकन कि कुछ रोगी कुछ दवाओं को असामान्य रूप से धीरे या जल्दी चयापचय करते हैं, ने फार्माकोजेनेटिक्स के क्षेत्र को जन्म दिया। मानव जीनोम के पूरा होने और जीनोटाइपिंग में प्रगति ने इसे फार्माकोजेनोमिक्स में विस्तारित किया, जिसमें पूरे जीनोम में भिन्नता की जांच की गई (Wang et al., 2011)। क्यूरेटेड ज्ञान आधारों और ग्रेडिंग ढाँचों ने तब साक्ष्य को प्रयोग करने योग्य बनाया (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021), और कार्यान्वयन कंसोर्टिया ने नैदानिक अनुवाद का समर्थन करने के लिए जीन-दवा दिशानिर्देश जारी करना शुरू कर दिया (Hicks et al., 2015)।
Debates
- प्री-एम्प्टिव जीनोटाइपिंग का उपयोग कैसे और कब किया जाना चाहिए?
- नैदानिक रूप से आवश्यक होने से पहले जीनोटाइप का परीक्षण बाद में निर्णयों को गति दे सकता है, लेकिन प्री-एम्प्टिव बनाम रिएक्टिव परीक्षण का मूल्य, लागत और समानता, और कौन से जीन-दवा युग्म इसे उचित ठहराते हैं, साक्ष्य जमा होने के साथ सक्रिय रूप से चर्चा में हैं।
Key figures
- Richard Weinshilboum
- Howard McLeod
- Teri Klein
Related topics
Seminal works
- wang-2011
- whirl-carrillo-2012
- hicks-2015
Frequently asked questions
- फार्माकोजेनेटिक्स और फार्माकोजेनोमिक्स में क्या अंतर है?
- फार्माकोजेनेटिक्स पारंपरिक रूप से यह संदर्भित करता है कि एक या कुछ जीनों में भिन्नता एक दवा के प्रति प्रतिक्रिया को कैसे प्रभावित करती है, जबकि फार्माकोजेनोमिक्स पूरे जीनोम में भिन्नता दवा प्रतिक्रिया को कैसे प्रभावित करती है, इसका व्यापक अध्ययन है; आज इन शब्दों का अक्सर एक दूसरे के स्थान पर उपयोग किया जाता है।
- क्या एक आनुवंशिक परीक्षण आपको बताता है कि वास्तव में कौन सी दवा या खुराक का उपयोग करना है?
- नहीं। एक जीनोटाइप कई इनपुट में से एक है; यह इंगित कर सकता है कि एक व्यक्ति कुछ दवाओं के लिए प्रासंगिक एक चयापचय श्रेणी में आता है, लेकिन चयन और खुराक नैदानिक संदर्भ, अन्य रोगी कारकों और वर्तमान नैदानिक मार्गदर्शन पर भी निर्भर करता है।