व्यक्तिगत खुराक और फार्माकोजेनोमिक्स

व्यक्तिगत खुराक और फार्माकोजेनोमिक्स वह विषय है जो किसी व्यक्ति को दवा के संपर्क को अनुकूलित करने से संबंधित है, जिसमें यह अनुमान लगाने के लिए आनुवंशिक भिन्नता का उपयोग शामिल है कि कोई व्यक्ति दवा को कैसे संभालेगा और उस पर प्रतिक्रिया देगा। यह इस बात पर प्रकाश डालता है कि एक ही मानक खुराक लोगों में एक्सपोजर और प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला क्यों पैदा करती है, और रोगी-विशिष्ट कारक - उनमें जीनोटाइप भी शामिल है - का उपयोग उस परिवर्तनशीलता का अनुमान लगाने और उसे समायोजित करने के लिए कैसे किया जा सकता है।

Definition

फार्माकोजेनोमिक्स इस बात का अध्ययन है कि विरासत में मिली और अधिग्रहित आनुवंशिक भिन्नता दवा प्रतिक्रिया को कैसे प्रभावित करती है; व्यक्तिगत खुराक व्यक्तिगत रोगी विशेषताओं - जिसमें जीनोटाइप, अंग कार्य और अन्य कारक शामिल हैं - के अनुसार दवा व्यवस्था का समायोजन है ताकि एक्सपोजर और प्रभाव एक उपयोगी सीमा के भीतर आएं।

Scope

यह विषय दवा के प्रबंधन और प्रतिक्रिया में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता के स्रोतों, दवा-चयापचय एंजाइमों, ट्रांसपोर्टरों और लक्ष्यों के आनुवंशिकी, और कार्यान्वयन दिशानिर्देशों में व्यक्त जीनोटाइप-सूचित खुराक के ढांचे को शामिल करता है। यह व्यक्तिगत खुराक के विज्ञान और बुनियादी ढांचे का वर्णन करने वाला एक संदर्भ विषय है, न कि विशिष्ट खुराक सिफारिशों का स्रोत।

Core questions

• एक ही खुराक अलग-अलग लोगों में अलग-अलग एक्सपोजर और प्रभाव क्यों पैदा करती है?
• चयापचय एंजाइमों, ट्रांसपोर्टरों और लक्ष्यों में कौन से आनुवंशिक वेरिएंट दवा प्रतिक्रिया को प्रभावित करते हैं?
• जीनोटाइप जानकारी को कार्रवाई योग्य खुराक मार्गदर्शन में कैसे अनुवादित किया जाता है?
• आबादी में नैदानिक रूप से प्रासंगिक फार्माकोजेनोमिक वेरिएंट कितने सामान्य हैं?
• एक व्यवस्था को व्यक्तिगत बनाने में जीनोटाइप गैर-आनुवंशिक कारकों के साथ कैसे जुड़ता है?

Key concepts

• दवा प्रतिक्रिया में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता
• दवा-चयापचय एंजाइम बहुरूपता
• मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप (खराब, मध्यवर्ती, सामान्य, अति-तेज)
• साइटोक्रोम P450 भिन्नता
• फार्माकोडायनामिक जीन वेरिएंट
• जीनोटाइप-से-फेनोटाइप अनुवाद
• जीनोटाइप-निर्देशित खुराक दिशानिर्देश
• फार्माकोजेनोमिक परीक्षण का कार्यान्वयन

Mechanisms

फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में अंतर के कारण लोगों के बीच दवा प्रतिक्रिया भिन्न होती है, जिसका एक बड़ा हिस्सा आनुवंशिक रूप से निर्धारित होता है। दवा-चयापचय एंजाइमों - विशेष रूप से साइटोक्रोम P450 परिवार - को एन्कोड करने वाले जीनों में भिन्नता उस दर को बदल देती है जिस पर एक दवा सक्रिय या साफ होती है, जिससे मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप उत्पन्न होते हैं जो खराब से लेकर अति-तेज तक होते हैं और तदनुसार दवा के संपर्क को बदलते हैं। ट्रांसपोर्टरों में भिन्नता वितरण को बदल देती है, और दवा लक्ष्यों में भिन्नता संवेदनशीलता को बदल देती है। फार्माकोजेनोमिक ढांचे एक मापा जीनोटाइप को एक अनुमानित फेनोटाइप में और फिर खुराक मार्गदर्शन में अनुवाद करते हैं, ताकि उन व्यक्तियों की पहचान पहले से की जा सके जिनके अति-या कम-प्रतिक्रिया करने की भविष्यवाणी की गई है और उनकी व्यवस्था को साक्ष्य-आधारित सीमाओं के भीतर समायोजित किया जा सके।

Clinical relevance

फार्माकोजेनोमिक्स परीक्षण कार्यक्रमों और जीनोटाइप-सूचित मार्गदर्शन के माध्यम से नैदानिक फार्मेसी में तेजी से अंतर्निहित हो रहा है, और यह दर्शाता है कि व्यक्तिगत जीव विज्ञान दवा प्रतिक्रिया को कैसे आकार देता है। एक संदर्भ विषय के रूप में यह व्यक्तिगत खुराक के आधार और बुनियादी ढांचे की व्याख्या करता है; यह बताता है कि खुराक के बारे में कैसे तर्क दिया जाता है और किसी भी व्यक्ति के लिए विशिष्ट खुराक, जीनोटाइप व्याख्या या उपचार सलाह प्रदान नहीं करता है।

Epidemiology

नैदानिक रूप से प्रासंगिक फार्माकोजेनोमिक वेरिएंट सामान्य हैं और आबादी में असमान रूप से वितरित हैं: बड़े पैमाने पर अनुक्रमण मेटा-विश्लेषण से पता चलता है कि साइटोक्रोम P450 जीनों में कार्यात्मक भिन्नता व्यापक है, ताकि किसी भी आबादी में लोगों का एक सार्थक अनुपात उन एलील्स को वहन करता है जिनके सामान्य रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं के प्रबंधन को बदलने की भविष्यवाणी की जाती है।

Evidence & guidelines

कार्यान्वयन को जीनोटाइप-आधारित खुराक दिशानिर्देशों द्वारा समर्थित किया जाता है, जिसमें क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम और डच फार्माकोजेनेटिक्स वर्किंग ग्रुप के दिशानिर्देश शामिल हैं, जो विशिष्ट जीनोटाइप को परिभाषित दवा-जीन युग्मों के लिए खुराक कार्यों से जोड़ने वाली संरचित सिफारिशें प्रदान करते हैं। ये दिशानिर्देश साक्ष्य जमा होने पर समय-समय पर अपडेट किए जाते हैं।

History

बीसवीं सदी के मध्य में यह अवलोकन कि कुछ रोगी कुछ दवाओं को असामान्य रूप से धीरे या तेजी से चयापचय करते हैं, फार्माकोजेनेटिक्स को जन्म दिया; मानव जीनोम का अनुक्रमण और बड़े जनसंख्या अध्ययनों ने इसे फार्माकोजेनोमिक्स में विस्तारित किया। समय के साथ यह क्षेत्र व्यक्तिगत दवा-जीन संबंधों का वर्णन करने से लेकर कंसोर्टियम दिशानिर्देशों और नैदानिक परीक्षण कार्यक्रमों के निर्माण तक चला गया जो जीनोटाइप-सूचित खुराक को क्रियान्वित करते हैं।

Debates

निवारक फार्माकोजेनोमिक परीक्षण को कितनी व्यापक रूप से तैनात किया जाना चाहिए?

जीनोटाइप-निर्देशित खुराक का विशिष्ट दवा-जीन युग्मों के लिए स्पष्ट मूल्य है, लेकिन पूरे आबादी का निवारक परीक्षण बनाम विशेष दवाओं के लिए प्रतिक्रियात्मक परीक्षण की लागत-प्रभावशीलता और नैदानिक उपज पर अभी भी बहस चल रही है क्योंकि कार्यान्वयन साक्ष्य जमा हो रहे हैं।

Seminal works

• wang-2011
• roden-2019
• swen-2011

Frequently asked questions

मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप क्या है?

यह एक वर्गीकरण है - जैसे खराब, मध्यवर्ती, सामान्य, या अति-तेज मेटाबोलाइज़र - जो जीनोटाइप के आधार पर वर्णन करता है कि कोई व्यक्ति किसी दिए गए एंजाइम के माध्यम से दवा को कितनी जल्दी संसाधित करने की भविष्यवाणी करता है, जो बदले में दवा के संपर्क को प्रभावित करता है।

क्या फार्माकोजेनोमिक्स अन्य खुराक कारकों को प्रतिस्थापित करता है?

नहीं। जीनोटाइप कई इनपुट में से एक है; व्यक्तिगत खुराक में अंग कार्य, आयु, वजन, सह-रुग्णता और समवर्ती दवाएं भी शामिल हैं, और फार्माकोजेनोमिक मार्गदर्शन को उस व्यापक नैदानिक ​​चित्र के भीतर लागू किया जाता है।