फैमिलियल एडेनोमेटस पॉलीपोसिस (FAP)

फैमिलियल एडेनोमेटस पॉलीपोसिस एक वंशानुगत सिंड्रोम है जिसमें APC ट्यूमर-सप्रेसर जीन का जर्मलाइन परिवर्तन सैकड़ों से हजारों कोलोरेक्टल एडेनोमा के विकास का कारण बनता है, जो आमतौर पर किशोरावस्था या प्रारंभिक वयस्कता में शुरू होता है। हस्तक्षेप के बिना, पॉलीप्स की संचयी संख्या कोलोरेक्टल कैंसर में प्रगति को प्रभावी रूप से अपरिहार्य बना देती है, जो FAP को वंशानुगत कैंसर प्रवृत्ति का एक परिभाषित उदाहरण बनाती है।

Definition

फैमिलियल एडेनोमेटस पॉलीपोसिस एक ऑटोसोमल डोमिनेंट सिंड्रोम है, जो APC जीन में जर्मलाइन रोगजनक वेरिएंट के कारण होता है, जिसमें कई (शास्त्रीय रूप से सौ से अधिक) कोलोरेक्टल एडेनोमेटस पॉलीप्स का विकास और कोलोरेक्टल कैंसर का बहुत अधिक आजीवन जोखिम होता है।

Scope

यह विषय FAP के आनुवंशिक आधार, विशिष्ट नैदानिक ​​विशेषताओं और एक्सट्रकोलोनिक अभिव्यक्तियों को शामिल करता है, और बताता है कि इसे वंशानुगत कैंसर कार्यक्रमों के तहत क्यों प्रबंधित किया जाता है। यह एक संदर्भ अवलोकन है और व्यक्तिगत निगरानी कार्यक्रम, सर्जिकल सलाह या उपचार निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Key concepts

• APC जीन और ऑटोसोमल डोमिनेंट वंशानुक्रम
• क्लासिक बनाम क्षीण FAP
• प्रचुर कोलोरेक्टल एडेनोमेटस पॉलीपोसिस
• एक्सट्रकोलोनिक विशेषताएं (ग्रहणी एडेनोमा, डेस्मॉइड ट्यूमर, CHRPE, ओस्टियोमा)
• गार्डनर और टर्कोट सिंड्रोम वेरिएंट
• आनुवंशिक परीक्षण और पारिवारिक कैस्केड मूल्यांकन

Key theories

APC लोकस पर टू-हिट ट्यूमर-सप्रेसर मॉडल

FAP तब उत्पन्न होता है जब APC ट्यूमर-सप्रेसर जीन में एक विरासत में मिला निष्क्रिय करने वाला वेरिएंट दूसरे एलील के दैहिक नुकसान के बाद होता है, जिससे एडेनोमा का निर्माण शुरू होता है; APC गेटकीपर भी है जो छिटपुट कोलोरेक्टल ट्यूमरजेनेसिस में आमतौर पर जल्दी बदल जाता है।

Mechanisms

यह सिंड्रोम प्रत्येक कोशिका में एक APC एलील के जर्मलाइन निष्क्रियता से प्रेरित होता है; कोलन उपकला कोशिकाओं में शेष कार्यात्मक एलील का दैहिक नुकसान तब APC के गेटकीपर नियंत्रण को हटा देता है, जिससे पूरे कोलन और मलाशय में एडेनोमा का निर्माण शुरू हो जाता है। क्योंकि APC निष्क्रियता छिटपुट कोलोरेक्टल कैंसर में भी एक प्रारंभिक और सामान्य घटना है, FAP एक गंभीर पॉलीपोसिस फेनोटाइप का कारण बनता है और कोलोरेक्टल ट्यूमरजेनेसिस के व्यापक आनुवंशिकी को भी प्रकाशित करता है। पॉलीप्स की संख्या और प्रारंभिक शुरुआत का मतलब है कि, प्रबंधन के बिना, एक या अधिक कैंसर में प्रगति करेंगे।

Clinical relevance

FAP को वंशानुगत कैंसर और गैस्ट्रोएंटरोलॉजी कार्यक्रमों के तहत प्रबंधित किया जाता है क्योंकि इसके लगभग निश्चित कोलोरेक्टल कैंसर जोखिम और इसकी एक्सट्रकोलोनिक विशेषताएं जैसे कि ग्रहणी एडेनोमा और डेस्मॉइड ट्यूमर। यह प्रविष्टि सिंड्रोम को संदर्भ सामग्री के रूप में वर्णित करती है; यह व्यक्तिगत निगरानी, ​​सर्जिकल या उपचार सिफारिशों का स्रोत नहीं है, जिसके लिए विशेषज्ञ मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

Epidemiology

FAP छिटपुट कोलोरेक्टल कैंसर की तुलना में दुर्लभ है और सभी कोलोरेक्टल कैंसर का एक छोटा सा हिस्सा है, लेकिन यह अधिक पहचानने योग्य वंशानुगत सिंड्रोम में से एक है। मामले प्रभावित माता-पिता से विरासत में मिल सकते हैं या नए जर्मलाइन वेरिएंट से उत्पन्न हो सकते हैं, और कम पॉलीप्स और बाद में शुरुआत के साथ एक क्षीण रूप भी पहचाना जाता है।

Evidence & guidelines

क्रोमोसोम 5q21 पर APC की पहचान ने सिंड्रोम के आणविक आधार को स्थापित किया, और अमेरिकन कॉलेज ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और सहयोगी यूके सोसायटियों जैसे पेशेवर निकाय FAP सहित वंशानुगत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर सिंड्रोम के आनुवंशिक परीक्षण और प्रबंधन पर दिशानिर्देश प्रकाशित करते हैं। ये किसी भी व्यक्ति की देखभाल को निर्देशित करने के बजाय साक्ष्य और आम सहमति का वर्णन करते हैं।

History

प्रचुर कोलोनिक पॉलीपोसिस के पारिवारिक समूह का वर्णन इसके आणविक कारण ज्ञात होने से बहुत पहले किया गया था। 1991 में क्रोमोसोम 5q21 पर APC जीन के क्लोनिंग ने जिम्मेदार ट्यूमर-सप्रेसर की पहचान की और सिंड्रोम को कोलोरेक्टल ट्यूमरजेनेसिस के व्यापक आनुवंशिक मॉडल से जोड़ा, FAP को वंशानुगत कैंसर के एक प्रतिमान में बदल दिया और आनुवंशिक परीक्षण और पारिवारिक कैस्केड मूल्यांकन को सक्षम किया।

Key figures

• Kenneth Kinzler
• Bert Vogelstein
• Yusuke Nakamura
• Francis Giardiello

Seminal works

• kinzler-1991
• fearon-vogelstein-1990

Frequently asked questions

फैमिलियल एडेनोमेटस पॉलीपोसिस का क्या कारण है?

यह APC ट्यूमर-सप्रेसर जीन में जर्मलाइन रोगजनक वेरिएंट के कारण होता है, जो एक ऑटोसोमल डोमिनेंट पैटर्न में विरासत में मिलता है, जिससे कई कोलोरेक्टल एडेनोमेटस पॉलीप्स का विकास होता है।

FAP छिटपुट कोलोरेक्टल कैंसर से कैसे भिन्न है?

FAP एक परिभाषित वंशानुगत सिंड्रोम है जो कम उम्र से सैकड़ों से हजारों पॉलीप्स का उत्पादन करता है जिसमें कैंसर का बहुत अधिक आजीवन जोखिम होता है, जबकि छिटपुट कोलोरेक्टल कैंसर आमतौर पर जीवन में बाद में अधिग्रहित पॉलीप्स की एक छोटी संख्या से उत्पन्न होता है; दोनों में प्रारंभिक APC निष्क्रियता समान होती है।