कोलोरेक्टल कैंसर

कोलोरेक्टल कैंसर बृहदान्त्र या मलाशय का एक घातक उपकला नवार्बुद (malignant epithelial neoplasm) है, जिनमें से अधिकांश एडेनोकार्सिनोमा होते हैं जो पूर्ववर्ती एडेनोमेटस या सेरेटेड पॉलीप्स से उत्पन्न होते हैं। यह दुनिया भर में सबसे आम कैंसर में से एक है और चरणबद्ध कार्सिनोजेनेसिस (stepwise carcinogenesis) का प्रतिमान है, जिसमें संचित आनुवंशिक और एपिजेनेटिक परिवर्तन सामान्य उपकला से एडेनोमा से आक्रामक कार्सिनोमा तक की प्रगति को बढ़ावा देते हैं।

Definition

बृहदान्त्र या मलाशय के उपकला से उत्पन्न होने वाला एक घातक नवार्बुद, मुख्य रूप से एडेनोकार्सिनोमा, जो पूर्ववर्ती पॉलीप्स से आनुवंशिक और एपिजेनेटिक परिवर्तनों के बहु-चरणीय संचय के माध्यम से विकसित होता है।

Scope

यह प्रविष्टि कोलोरेक्टल कैंसर के विकृति विज्ञान को शामिल करती है: इसके पूर्ववर्ती घाव, एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम और इसके अंतर्निहित आणविक मार्ग, आक्रामक एडेनोकार्सिनोमा की हिस्टोलॉजिक विशेषताएं, और स्टेजिंग का आधार। यह नैदानिक प्रबंधन के बजाय रोग तंत्र और आकृति विज्ञान का एक संदर्भ विवरण है; स्क्रीनिंग और जोखिम-कारक विवरण पड़ोसी नोड्स में शामिल हैं।

Core questions

• एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम सामान्य कोलन उपकला को आक्रामक कैंसर में कैसे बदलता है?
• कौन से आणविक मार्ग (गुणसूत्र अस्थिरता, माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता, CpG द्वीप मिथाइलेशन) कोलोरेक्टल कार्सिनोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं?
• कौन सी हिस्टोलॉजिक और स्टेजिंग विशेषताएं कोलोरेक्टल एडेनोकार्सिनोमा के व्यवहार को निर्धारित करती हैं?

Key concepts

• एडेनोमेटस और सेरेटेड पूर्ववर्ती पॉलीप्स
• गुणसूत्र अस्थिरता मार्ग (APC, KRAS, TP53)
• माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता और मिसमैच-रिपेयर की कमी
• CpG द्वीप मिथाइलेटर फेनोटाइप
• आक्रामक एडेनोकार्सिनोमा हिस्टोलॉजी
• स्टेजिंग और पूर्वानुमान

Key theories

एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम (कोलोरेक्टल ट्यूमरजेनेसिस का आनुवंशिक मॉडल)

फियरॉन और वोगेलस्टीन ने प्रस्तावित किया कि कोलोरेक्टल कैंसर आनुवंशिक परिवर्तनों के एक व्यवस्थित संचय के माध्यम से विकसित होता है - ऑन्कोजीन का सक्रियण और ट्यूमर-सप्रेसर जीन का निष्क्रियकरण - जो सामान्य उपकला से एडेनोमा से कार्सिनोमा तक की हिस्टोलॉजिक प्रगति के समानांतर है, जिससे कार्सिनोजेनेसिस का बहु-चरणीय मॉडल स्थापित होता है।

Mechanisms

अधिकांश कोलोरेक्टल कैंसर एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम के माध्यम से विकसित होते हैं, जिसमें सौम्य एडेनोमेटस पॉलीप्स आनुवंशिक परिवर्तन जमा करते हैं और आक्रामक कार्सिनोमा में प्रगति करते हैं। फियरॉन और वोगेलस्टीन के आनुवंशिक मॉडल ने इस रूपात्मक प्रगति को आणविक घटनाओं की एक व्यवस्थित श्रृंखला से जोड़ा - जिसमें APC ट्यूमर-सप्रेसर जीन का निष्क्रियकरण, KRAS का सक्रियण, और TP53 का नुकसान - गुणसूत्र अस्थिरता मार्ग (chromosomal instability pathway) के भीतर शामिल है (Fearon & Vogelstein 1990)। एक दूसरा प्रमुख मार्ग, माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता मार्ग (microsatellite instability pathway), दोषपूर्ण डीएनए मिसमैच मरम्मत (DNA mismatch repair) के परिणामस्वरूप होता है, जो छिटपुट हो सकता है (अक्सर मिथाइलेशन-संबंधित साइलेंसिंग के माध्यम से, सेरेटेड मार्ग और CpG द्वीप मिथाइलेटर फेनोटाइप से संबंधित) या वंशानुगत (लिंच सिंड्रोम) (Brenner 2014; Dekker 2019)। आक्रामक ट्यूमर मुख्य रूप से एडेनोकार्सिनोमा होते हैं; आंत्र की दीवार के माध्यम से उनके आक्रमण की गहराई और लिम्फ नोड्स और दूरस्थ स्थलों तक फैलाव स्टेजिंग का आधार बनता है, जो पूर्वानुमान को नियंत्रित करता है (Dekker 2019)।

Clinical relevance

कोलोरेक्टल कैंसर का विकृति विज्ञान पॉलीप और रिसेक्शन नमूनों की व्याख्या, ट्यूमर को चिह्नित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले आणविक वर्गीकरण, और पूर्वानुमान निर्धारित करने वाली स्टेजिंग को रेखांकित करता है। यह यह भी बताता है कि पूर्ववर्ती पॉलीप्स को हटाने से एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम क्यों बाधित हो सकता है। यह सामग्री वर्णनात्मक और शैक्षिक है और व्यक्तिगत चिकित्सा सलाह नहीं है (Dekker 2019)।

Epidemiology

कोलोरेक्टल कैंसर सबसे अधिक बार निदान किए जाने वाले कैंसर में से एक है और दुनिया भर में कैंसर से होने वाली मौतों का एक प्रमुख कारण है, जिसकी घटना आयु, आहार और जीवन शैली कारकों, सूजन आंत्र रोग, और वंशानुगत सिंड्रोम से प्रभावित होती है, और संगठित स्क्रीनिंग द्वारा संशोधित होती है (Dekker 2019; Brenner 2014)। विस्तृत महामारी विज्ञान और जोखिम कारकों को एक समर्पित पड़ोसी नोड में संबोधित किया गया है।

Evidence & guidelines

यहां का विवरण कोलोरेक्टल ट्यूमरजेनेसिस के मूलभूत आनुवंशिक मॉडल (Fearon & Vogelstein 1990) और कोलोरेक्टल कैंसर की व्यापक समीक्षाओं (Brenner 2014; Dekker 2019) पर आधारित है। इन्हें वर्णनात्मक विकृति विज्ञान का समर्थन करने के लिए उद्धृत किया गया है न कि निर्देशात्मक मार्गदर्शन के रूप में; स्क्रीनिंग रणनीति को अलग से कवर किया गया है।

History

कोलोरेक्टल कैंसर की आधुनिक समझ को फियरॉन और वोगेलस्टीन के 1990 के आनुवंशिक मॉडल द्वारा नया रूप दिया गया था, जिसने इस बीमारी को हिस्टोलॉजिक प्रगति को दर्शाते हुए उत्परिवर्तन के चरणबद्ध संचय के रूप में प्रस्तुत किया था। यह मॉडल कार्सिनोजेनेसिस के बहु-चरणीय सिद्धांत के लिए एक आधारशिला बन गया, जिसे बाद में माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता और सेरेटेड मार्गों की पहचान द्वारा पूरक किया गया (Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014)।

Key figures

• Eric Fearon
• Bert Vogelstein
• Hermann Brenner

Seminal works

• fearon-vogelstein-1990
• brenner-2014
• dekker-2019

Frequently asked questions

एडेनोमा-कार्सिनोमा अनुक्रम क्या है?

यह वह चरणबद्ध प्रगति है जिसके द्वारा एक सौम्य एडेनोमेटस पॉलीप आनुवंशिक परिवर्तन जमा करता है और आक्रामक कोलोरेक्टल कार्सिनोमा में विकसित होता है, यह मॉडल फियरॉन और वोगेलस्टीन द्वारा 1990 में प्रतिपादित किया गया था।

कोलोरेक्टल कैंसर के मुख्य आणविक मार्ग क्या हैं?

मुख्य मार्ग गुणसूत्र अस्थिरता मार्ग (जिसमें APC, KRAS, और TP53 शामिल हैं) और दोषपूर्ण डीएनए मिसमैच मरम्मत के कारण होने वाला माइक्रोसेटेलाइट अस्थिरता मार्ग है, बाद वाला सेरेटेड मार्ग और लिंच सिंड्रोम से जुड़ा है।