Dépistage génétique des porteurs en période prénatale

Le dépistage génétique des porteurs identifie les futurs parents ou les parents actuels qui sont porteurs d'une variante pour une affection récessive ou liée à l'X sans être eux-mêmes affectés. Lorsque les deux partenaires sont porteurs d'une variante dans le même gène récessif, ou qu'une personne est porteuse d'une variante liée à l'X, le fœtus peut être à risque, et le dépistage fournit des informations pour un conseil reproductif avant ou pendant la grossesse.

Definition

Le dépistage génétique des porteurs est un test effectué sur les futurs parents ou les parents actuels afin d'identifier les porteurs de variantes de maladies récessives ou liées à l'X, afin que les couples chez qui le fœtus présente un risque accru d'une affection héréditaire puissent être identifiés et se voir proposer un conseil et, si désiré, des tests diagnostiques.

Scope

Ce sujet aborde l'objectif et les types de dépistage des porteurs, y compris les approches basées sur l'origine ethnique, panethniques et par panel étendu, et comment les résultats du dépistage des porteurs informent le risque reproductif. Il présente le dépistage des porteurs comme l'identification d'un risque héréditaire, distinct du dépistage de l'aneuploïdie fœtale et des anomalies structurelles, et n'est pas prescriptif quant aux décisions individuelles.

Core questions

• Que détecte le dépistage des porteurs et pourquoi ?
• En quoi le dépistage des porteurs basé sur l'origine ethnique, panethnique et étendu diffèrent-ils ?
• Comment le risque reproductif est-il déterminé à partir du statut de porteur parental ?
• Comment le dépistage des porteurs est-il lié au diagnostic prénatal ?

Key concepts

• Statut de porteur (hétérozygote)
• Héritage autosomique récessif
• Héritage lié à l'X
• Dépistage basé sur l'origine ethnique
• Dépistage panethnique et étendu des porteurs
• Risque reproductif et conseil
• Risque résiduel

Mechanisms

Le dépistage des porteurs teste l'ADN parental pour les variantes pathogènes dans les gènes associés aux affections récessives ou liées à l'X. Pour une affection autosomique récessive, un fœtus n'est à risque que lorsque les deux parents biologiques sont porteurs d'une variante dans le même gène, ce qui confère un risque d'un sur quatre par grossesse dans cette situation ; pour les affections liées à l'X, une mère porteuse confère un risque à la descendance masculine. Le dépistage peut être ciblé par ascendance pour les affections concentrées dans des populations particulières, proposé de manière panethnique pour des affections courantes telles que la mucoviscidose et l'amyotrophie spinale, ou réalisé sous forme de panels étendus couvrant de nombreux gènes simultanément. Un résultat positif identifie un risque reproductif et est suivi d'un conseil et de l'option d'un test diagnostique prénatal ou préimplantatoire (ACOG, 2017).

Clinical relevance

Le dépistage des porteurs montre comment le risque reproductif héréditaire est identifié avant qu'il ne se manifeste chez un fœtus, et comment cette information alimente le conseil et l'offre de tests diagnostiques. Cette entrée décrit la méthode et son interprétation au niveau de la population et ne constitue pas une base pour les décisions reproductives ou de traitement individuelles.

Epidemiology

Les fréquences des porteurs pour les affections récessives individuelles varient selon l'ascendance, et le rendement du dépistage dépend des affections incluses et de la population testée. Les directives professionnelles ont évolué vers l'offre de dépistage pour les affections courantes à toutes les patientes enceintes ou futures patientes tout en reconnaissant qu'aucun panel ne détecte toutes les variantes, laissant un risque résiduel (ACOG, 2017).

History

Le dépistage des porteurs a commencé avec des programmes ciblés par ascendance pour une seule affection, tels que le dépistage de la maladie de Tay-Sachs à la fin du XXe siècle. L'avènement des technologies de multiplexage et de séquençage a permis les panels panethniques et étendus, incitant les organismes professionnels à reconsidérer l'étendue de l'offre de dépistage.

Debates

Dépistage basé sur l'origine ethnique versus dépistage étendu des porteurs

Le dépistage basé sur l'origine ethnique cible les affections concentrées dans des populations définies, tandis que les panels étendus testent de nombreux gènes quelle que soit l'ascendance ; le débat porte sur l'approche qui équilibre le mieux la détection, l'équité entre les ascendances, la complexité interprétative et la charge de conseil.

Seminal works

• acog-2017-co691

Frequently asked questions

Un résultat positif de porteur signifie-t-il que le fœtus est affecté ?

Non. Être porteur signifie qu'une personne n'est généralement pas affectée mais peut transmettre une variante ; un fœtus n'est à risque accru que lorsque le mode de transmission est respecté, par exemple lorsque les deux parents sont porteurs d'une variante dans le même gène récessif, et la confirmation nécessite des tests diagnostiques.

Qu'est-ce que le dépistage étendu des porteurs ?

Le dépistage étendu des porteurs recherche des variantes dans de nombreux gènes simultanément, quelle que soit l'ascendance, contrairement au dépistage basé sur l'origine ethnique qui cible les affections courantes dans des populations spécifiques.