Dépistage génétique des porteurs et dépistage en population

Le dépistage génétique des porteurs examine les futurs parents afin de déterminer s'ils sont porteurs, sans être affectés, d'une variante de maladie récessive ou liée à l'X susceptible d'être transmise à un enfant. En identifiant les couples porteurs avant ou au début de la grossesse, il fournit des informations pour la prise de décision reproductive. Proposé aux individus en fonction de leur ascendance, sur une base de couple, ou sous forme de larges panels étendus à travers les populations, il applique la logique du dépistage au génome d'adultes sains.

Definition

Le dépistage génétique des porteurs est une démarche qui consiste à tester des futurs parents asymptomatiques afin de détecter le portage hétérozygote de variantes de maladies autosomiques récessives ou liées à l'X. L'objectif est d'estimer la probabilité qu'un futur enfant soit affecté et d'éclairer les décisions reproductives.

Scope

Ce sujet couvre la justification et les différentes formes de dépistage des porteurs : le dépistage basé sur l'ascendance pour les affections plus fréquentes dans certaines populations, le dépistage basé sur le couple, et les panels de porteurs étendus panethniques rendus possibles par le séquençage multiplex. Il aborde l'interprétation du statut de porteur, le risque résiduel, ainsi que les dimensions informationnelles et de conseil qui distinguent le dépistage des porteurs du test génétique diagnostique. Il n'a pas pour but d'orienter les choix reproductifs.

Core questions

• Comment le statut de porteur se traduit-il en probabilité qu'un futur enfant soit affecté ?
• En quoi les approches de dépistage des porteurs basées sur l'ascendance, sur le couple et les panels étendus diffèrent-elles en termes de cible et de rendement ?
• Quelles considérations de conseil et de consentement distinguent le dépistage des porteurs du diagnostic ?

Key concepts

• Portage hétérozygote
• Hérédité autosomique récessive et liée à l'X
• Dépistage basé sur l'ascendance
• Panels de porteurs étendus (panethniques)
• Risque résiduel après un résultat négatif
• Estimation du risque reproductif
• Conseil génétique et consentement éclairé

Mechanisms

Le dépistage des porteurs identifie, chez une personne non affectée, une seule copie d'une variante pathogène associée à une affection récessive. Pour un trouble autosomique récessif, un enfant présente un risque d'un sur quatre uniquement lorsque les deux partenaires sont porteurs d'une variante dans le même gène ; le dépistage des porteurs estime donc le plus souvent le risque au niveau du couple. Historiquement, le dépistage était ciblé en fonction de l'ascendance pour les affections plus fréquentes dans des populations spécifiques, mais le séquençage multiplex permet désormais des panels étendus qui testent de nombreux gènes indépendamment de l'ascendance. Un résultat négatif réduit le risque mais ne l'élimine pas, laissant un risque résiduel qui dépend de la sensibilité analytique du test et du spectre de variantes couvertes, un aspect central de la manière dont les résultats sont communiqués lors du conseil génétique.

Clinical relevance

Le dépistage des porteurs éclaire les options reproductives et l'information disponible pour les futurs parents. Sa compréhension permet une évaluation critique des raisons et des modalités de l'offre de tels tests. Cette entrée décrit le dépistage des porteurs comme une catégorie de dépistage en population ; il s'agit d'une description de référence et non d'une base pour des décisions reproductives ou cliniques individuelles, lesquelles relèvent des individus concernés et de leurs conseillers.

Epidemiology

La plupart des individus sont porteurs d'au moins une variante de maladie récessive, mais ces affections sont individuellement rares. Par conséquent, la probabilité que les deux membres d'un couple soient porteurs d'une variante dans le même gène est faible. Le rendement du dépistage des porteurs augmente à mesure que les panels s'élargissent. La signification clinique de la détection du portage pour des affections très rares ou bénignes est un facteur déterminant dans la définition de la portée d'un panel responsable.

History

Le dépistage des porteurs a débuté à la fin du XXe siècle avec des programmes ciblant une seule affection et basés sur l'ascendance, les plus connus étant le dépistage communautaire de la maladie de Tay-Sachs et des hémoglobinopathies. À mesure que le séquençage de l'ADN a rendu possible le test simultané de nombreux gènes, les organismes professionnels ont abordé l'évolution vers des panels de porteurs étendus et panethniques, énonçant des considérations pour leur utilisation responsable, comme dans la déclaration conjointe de 2015 d'Edwards et ses collègues.

Debates

Quelle devrait être l'étendue des panels de dépistage des porteurs étendus ?

Les panels étendus augmentent le nombre d'affections détectées, mais soulèvent des questions quant à la gravité des affections à inclure, à la gestion des variantes de signification incertaine, et à la manière de communiquer les résultats de manière responsable. Tous ces aspects influencent la conception des panels.

Key figures

• James Maxwell Glover Wilson
• Gunnar Jungner

Seminal works

• edwards-2015
• wilson-jungner-1968

Frequently asked questions

Que signifie être porteur ?

Un porteur possède une seule copie d'une variante pathogène associée à une affection récessive, mais n'est généralement pas affecté. Pour un trouble autosomique récessif, un enfant est à risque principalement lorsque les deux parents sont porteurs d'une variante dans le même gène.

Un dépistage des porteurs négatif garantit-il un enfant non affecté ?

Non. Un résultat négatif réduit le risque mais ne l'élimine pas ; un risque résiduel subsiste car aucun panel ne couvre toutes les variantes possibles. C'est pourquoi les résultats sont interprétés dans le cadre d'un conseil génétique.