Dépistage des porteurs et dépistage en population

Le dépistage des porteurs examine des personnes généralement en bonne santé pour déterminer si elles sont porteuses d'une variante de maladie récessive qui pourrait affecter leurs enfants. Contrairement aux tests diagnostiques, il est appliqué à des individus ou des couples sans indication personnelle de maladie, souvent avant ou pendant la grossesse, et de plus en plus via des panels couvrant de nombreuses affections plutôt que quelques-unes sélectionnées en fonction de l'ascendance.

Definition

Le dépistage des porteurs est un test génétique d'individus ou de couples généralement asymptomatiques visant à identifier les porteurs hétérozygotes de variantes de maladies récessives ou liées à l'X pertinentes pour le risque reproductif, appliqué au niveau des populations ou des soins pré-/péri-conceptionnels plutôt qu'aux patients symptomatiques.

Scope

Ce sujet aborde la logique du dépistage des individus asymptomatiques pour le risque reproductif, le passage des panels basés sur l'ascendance à des panels élargis (pan-ethniques), le concept de risque résiduel après un résultat négatif, et la manière dont les résultats de porteur sont interprétés au niveau du couple. Il aborde également les programmes de dépistage à l'échelle de la population. Le traitement est méthodologique et orienté vers la référence, et non un protocole pour qui dépister.

Core questions

• En quoi le dépistage des porteurs asymptomatiques diffère-t-il des tests diagnostiques ?
• Quand le dépistage basé sur l'ascendance est-il approprié par rapport au dépistage élargi (pan-ethnique) ?
• Comment le risque reproductif est-il évalué au niveau du couple ?
• Que signifie un résultat négatif, compte tenu du risque résiduel ?

Key concepts

• Statut de porteur (hétérozygote)
• Hérédité récessive et liée à l'X
• Dépistage basé sur l'ascendance versus dépistage élargi
• Risque (reproductif) basé sur le couple
• Risque résiduel après un résultat négatif
• Taux de détection et conception du panel

Mechanisms

Le dépistage des porteurs identifie les porteurs hétérozygotes de variantes dans des gènes associés à des affections récessives ou liées à l'X ; pour les affections autosomiques récessives, le risque reproductif pour la descendance survient principalement lorsque les deux partenaires reproducteurs sont porteurs d'une variante dans le même gène, de sorte que l'interprétation est naturellement basée sur le couple (Gregg et al., 2021). Historiquement, les panels étaient sélectionnés en fonction de l'ascendance déclarée, mais les panels élargis testent de nombreuses affections quelle que soit l'ascendance, reflétant les limites du ciblage basé sur l'ascendance ; un résultat négatif réduit mais n'élimine pas le risque, laissant un risque résiduel qui dépend du taux de détection du test et de la fréquence des porteurs (Gregg et al., 2021). Les variantes rapportées sur un panel de dépistage des porteurs sont elles-mêmes soumises à la même classification standardisée utilisée ailleurs dans les tests génétiques (Richards et al., 2015).

Clinical relevance

Le dépistage des porteurs éclaire la prise de décision reproductive et constitue un point de contact fréquent entre le conseil génétique et le dépistage en population. Ce sujet décrit comment le dépistage est structuré et interprété, y compris la signification des résultats négatifs et du risque résiduel ; il s'agit d'un compte rendu de référence et il ne prescrit pas qui devrait être dépisté ni comment agir sur un résultat.

Epidemiology

Les fréquences des porteurs varient selon l'affection et la population, ce qui a historiquement motivé les panels ciblés sur l'ascendance ; la reconnaissance que l'ascendance auto-déclarée prédit imparfaitement le statut de porteur a soutenu une évolution vers des panels plus larges, basés sur les affections, offerts plus uniformément à travers les populations (Gregg et al., 2021).

History

Le dépistage précoce des porteurs ciblait des affections spécifiques à haute fréquence dans des populations définies via des programmes communautaires. À mesure que le séquençage a rendu possible le test de nombreux gènes simultanément et que les limites de la sélection basée sur l'ascendance sont devenues plus claires, le domaine s'est orienté vers des panels élargis, offerts plus uniformément, articulés dans les ressources de pratique professionnelle (Gregg et al., 2021).

Debates

Quelles affections devraient figurer sur un panel de dépistage des porteurs ?

La question de savoir s'il faut et comment élargir les panels au-delà des affections ciblées par l'ascendance vers de grands panels élargis implique des compromis entre la détection, la gravité des affections incluses, le risque résiduel et le fardeau des résultats incertains ou à faible actionnabilité.

Key figures

• Anthony Gregg
• Michael Watson

Seminal works

• gregg-2021

Frequently asked questions

En quoi le dépistage des porteurs diffère-t-il d'un test génétique diagnostique ?

Le dépistage des porteurs examine des personnes généralement en bonne santé pour évaluer le risque reproductif pour les futurs enfants, tandis que les tests diagnostiques visent à expliquer des symptômes ou à confirmer une affection suspectée chez la personne testée.

Un dépistage de porteur négatif garantit-il l'absence de risque ?

Non. Un résultat négatif réduit mais n'élimine pas le risque ; un risque résiduel demeure car aucun panel ne détecte toutes les variantes possibles, en fonction du taux de détection du test et de la fréquence des porteurs de l'affection.