Aneuploïdie et anomalies structurelles fœtales

L'aneuploïdie et les anomalies structurelles fœtales constituent les deux grandes catégories d'affections fœtales ciblées par le dépistage et le diagnostic prénatals. L'aneuploïdie désigne un nombre anormal de chromosomes, comme les trisomies des chromosomes 21, 18 et 13, tandis que les anomalies structurelles sont des malformations de l'anatomie fœtale. Les deux sont détectées par une combinaison d'échographie, de dépistage biochimique et d'ADN libre circulant, et de tests diagnostiques de confirmation.

Definition

L'aneuploïdie est la présence d'un nombre anormal de chromosomes chez le fœtus, le plus souvent les trisomies autosomiques 21, 18 et 13 et les aneuploïdies des chromosomes sexuels ; les anomalies structurelles fœtales sont des malformations congénitales de l'anatomie fœtale détectables par imagerie. Les deux sont les cibles du dépistage prénatal et du diagnostic de confirmation.

Scope

Ce sujet couvre les principales aneuploïdies chromosomiques et malformations structurelles identifiées pendant la grossesse, les méthodes de dépistage et de diagnostic utilisées pour les détecter, et la manière dont le risque de dépistage est lié à la confirmation diagnostique. Il s'agit d'une description de référence de ces affections et des méthodes qui les détectent, et il n'est pas prescriptif quant à la prise en charge individuelle.

Core questions

• Quelles sont les aneuploïdies fœtales et les anomalies structurelles courantes ?
• Comment l'échographie détecte-t-elle les anomalies structurelles et les marqueurs d'aneuploïdie ?
• Comment l'ADN libre circulant et le dépistage combiné estiment-ils le risque d'aneuploïdie ?
• Comment un dépistage positif est-il confirmé par des tests diagnostiques ?

Key concepts

• Trisomie 21, 18 et 13
• Aneuploïdie des chromosomes sexuels
• Clarté nucale
• Marqueurs échographiques mineurs et anomalies structurelles
• Dépistage par ADN libre circulant (ADNlc)
• Valeur prédictive positive
• Confirmation diagnostique par prélèvement de villosités choriales ou amniocentèse

Mechanisms

L'aneuploïdie résulte principalement d'erreurs de ségrégation chromosomique, dont la fréquence tend à augmenter avec l'âge maternel pour plusieurs trisomies. Le dépistage estime le risque d'aneuploïdie par l'âge maternel, des marqueurs échographiques tels qu'une augmentation de la clarté nucale, la biochimie sérique et l'analyse de l'ADN libre circulant dérivé en grande partie du placenta (Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015). Les anomalies structurelles sont détectées par un examen anatomique systématique par échographie, la détection pouvant dépendre du système d'organes, de l'âge gestationnel et de la qualité de l'image (Salomon, 2022). Étant donné que toutes ces méthodes sont des méthodes de dépistage qui quantifient une probabilité, un résultat à haut risque est généralement confirmé par des tests diagnostiques sur des cellules fœtales obtenues par prélèvement de villosités choriales ou amniocentèse (ACOG, 2020).

Clinical relevance

La compréhension de ces affections et de leur détection clarifie la signification des résultats de dépistage, notamment pourquoi un dépistage positif est une probabilité plutôt qu'un diagnostic et pourquoi des tests de confirmation sont proposés. Cette entrée décrit les affections et leur détection au niveau de la population et ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

Les trisomies autosomiques sont les aneuploïdies cliniquement significatives les plus courantes détectées en prénatal, et leur prévalence à la naissance augmente avec l'âge maternel. Le dépistage par ADN libre circulant présente une sensibilité et une spécificité élevées pour la trisomie 21, avec une valeur prédictive positive généralement plus faible dans les populations à faible risque, c'est pourquoi un diagnostic de confirmation reste nécessaire (Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020).

History

La détection prénatale de l'aneuploïdie a évolué des propositions d'amniocentèse basées sur l'âge maternel, en passant par la clarté nucale et le dépistage biochimique combiné dans les années 1990, jusqu'au dépistage par ADN libre circulant après 2011. Parallèlement, les améliorations de la résolution échographique ont étendu la détection anténatale des malformations structurelles.

Debates

Le dépistage par ADN libre circulant devrait-il remplacer le dépistage traditionnel pour toutes les grossesses ?

L'ADN libre circulant présente une meilleure détection pour les trisomies courantes, mais sa valeur prédictive positive varie en fonction du risque a priori, il n'évalue pas toutes les affections détectées par échographie ou dépistage sérique, et les coûts et l'accès peuvent différer ; les directives le considèrent donc comme une option nécessitant un diagnostic de confirmation plutôt qu'un remplacement universel.

Key figures

• Kypros Nicolaides
• Diana Bianchi
• Mary Norton
• Ronald Wapner

Seminal works

• snijders-1998-nt
• bianchi-2014-next
• norton-2015

Frequently asked questions

Pourquoi un dépistage positif par ADN libre circulant nécessite-t-il toujours des tests diagnostiques ?

Le dépistage par ADN libre circulant estime une probabilité plutôt que de confirmer un diagnostic, et sa valeur prédictive positive dépend du risque a priori dans la population ; un résultat positif est donc généralement confirmé par des tests diagnostiques sur des cellules fœtales avant que toute décision ne soit prise sur cette base.

Quelle est la différence entre une aneuploïdie et une anomalie structurelle ?

L'aneuploïdie est un nombre anormal de chromosomes, tandis qu'une anomalie structurelle est une malformation de l'anatomie fœtale ; les deux peuvent survenir ensemble ou indépendamment et sont détectées par des méthodes partiellement différentes.