Dépistage sérique maternel et biomarqueurs

Le dépistage sérique maternel mesure des analytes dans le sang de la personne enceinte dont les concentrations varient en fonction de la physiologie fœtale et placentaire, en les combinant avec des informations maternelles et échographiques pour estimer le risque d'affections telles que le syndrome de Down et les anomalies du tube neural ouvertes. Il s'agit d'une méthode non invasive d'estimation du risque qui a précédé de longue date le dépistage de l'ADN libre circulant et reste utilisée dans de nombreux programmes.

Definition

Le dépistage sérique maternel est la mesure de marqueurs biochimiques dans le sang maternel — tels que l'alpha-fœtoprotéine, la gonadotrophine chorionique humaine, l'œstriol non conjugué, l'inhibine A et la protéine plasmatique A associée à la grossesse — interprétés comme des multiples de la médiane et combinés en estimations de risque pour l'aneuploïdie fœtale et les anomalies du tube neural ouvertes.

Scope

Ce sujet aborde les principaux biomarqueurs sériques utilisés pendant la grossesse, les combinaisons de dépistage du premier et du deuxième trimestre, et la manière dont les niveaux de marqueurs sont convertis en estimations de risque ajustées. Il présente le dépistage sérique comme une stratification du risque, et non comme un diagnostic, et n'est pas prescriptif concernant les soins individuels.

Core questions

• Quels biomarqueurs sériques maternels sont utilisés dans le dépistage prénatal ?
• Comment les tests de dépistage du premier et du deuxième trimestre sont-ils combinés ?
• Comment les niveaux de marqueurs sont-ils convertis en une estimation de risque ?
• Comment le dépistage sérique se rapporte-t-il au dépistage de l'ADN libre circulant ?

Key concepts

• Alpha-fœtoprotéine (AFP)
• Gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
• Œstriol non conjugué
• Inhibine A
• Protéine plasmatique A associée à la grossesse (PAPP-A)
• Multiple de la médiane (MoM)
• Dépistage combiné et intégré
• Taux de détection et de faux positifs

Mechanisms

Les concentrations d'analytes placentaires et fœtaux dans le sang maternel dévient dans des directions caractéristiques lorsque le fœtus est affecté par certaines conditions. Chaque marqueur est exprimé comme un multiple de la médiane pour l'âge gestationnel et ajusté en fonction des facteurs maternels, puis combiné avec le risque a priori pour donner une probabilité individualisée. Le dépistage combiné du premier trimestre utilise la protéine plasmatique A associée à la grossesse et la gonadotrophine chorionique humaine, ainsi que la clarté nucale ; le dépistage du deuxième trimestre utilise le panel de marqueurs triple ou quadruple ; les approches intégrées combinent des marqueurs sur plusieurs trimestres pour augmenter la détection à un taux de faux positifs donné (Wald, 1988 ; Malone, 2005). Une alpha-fœtoprotéine élevée permet également de dépister les anomalies du tube neural ouvertes (Wald, 1977).

Clinical relevance

Le dépistage sérique illustre comment les marqueurs biochimiques sont traduits en estimations de risque au niveau de la population et comment les taux de détection et de faux positifs s'équilibrent entre les différentes stratégies de dépistage. Cette entrée décrit la méthode et ses performances et ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

Les taux de détection du syndrome de Down augmentent avec les différentes stratégies de dépistage, les approches combinées et intégrées étant plus performantes que les panels uniques du deuxième trimestre à des taux de faux positifs comparables ; l'essai FASTER a fourni des estimations comparatives directes entre ces stratégies (Malone, 2005 ; ACOG, 2020).

History

Le dépistage de l'alpha-fœtoprotéine sérique maternelle pour les anomalies du tube neural a été établi dans les années 1970, suivi à la fin des années 1980 par le dépistage des marqueurs sériques pour le syndrome de Down et le développement des tests triple et quadruple. Le dépistage combiné du premier trimestre et les stratégies intégrées ont suivi, et de grands essais comparatifs ont clarifié leurs performances relatives avant l'introduction du dépistage de l'ADN libre circulant.

Key figures

• Nicholas Wald
• Howard Cuckle
• Fergal Malone

Seminal works

• wald-1988
• malone-2005-faster
• wald-1977-afp

Frequently asked questions

Qu'est-ce qu'un multiple de la médiane dans le dépistage sérique ?

Il exprime le niveau d'un marqueur par rapport à la valeur médiane pour le même âge gestationnel, permettant de standardiser les résultats et de les combiner en une estimation de risque, quelle que soit la concentration absolue.

Le dépistage sérique a-t-il été remplacé par le test de l'ADN libre circulant ?

Le dépistage de l'ADN libre circulant présente des taux de détection plus élevés pour les trisomies courantes, mais le dépistage sérique maternel reste utilisé dans de nombreux programmes et contribue toujours au dépistage des anomalies du tube neural ouvertes et à l'évaluation du risque au premier trimestre.