Biodisponibilité et Bioéquivalence
La biodisponibilité et la bioéquivalence décrivent la quantité d'un médicament administré qui atteint la circulation systémique, la vitesse à laquelle il y parvient, et si deux produits procurent une exposition comparable. La biodisponibilité quantifie la vitesse et l'étendue de l'absorption dans le sang par rapport à une référence, tandis que la bioéquivalence est le jugement formel selon lequel deux produits sont interchangeables parce que leur biodisponibilité est suffisamment similaire. Ensemble, ils constituent le pont quantitatif entre une forme posologique et l'exposition médicamenteuse qu'un patient expérimente réellement.
Definition
La biodisponibilité est la vitesse et l'étendue avec lesquelles le principe actif d'un produit médicamenteux est absorbé et devient disponible au site d'action, mesurée conventionnellement par l'exposition systémique ; la bioéquivalence est la conclusion que la vitesse et l'étendue de l'absorption de deux produits ne diffèrent pas à un degré cliniquement significatif.
Scope
Ce domaine oriente le lecteur vers les concepts qui régissent l'exposition systémique aux médicaments du point de vue des sciences pharmaceutiques : la biodisponibilité absolue et relative, la conception et l'évaluation statistique des études de bioéquivalence, les pertes de premier passage qui réduisent la biodisponibilité orale, et la manière dont l'alimentation peut modifier l'absorption. Il les présente comme des sujets de référence en biopharmacie, et non comme des conseils de prescription ou de posologie.
Sub-topics
Core questions
- Quelle quantité d'une dose administrée atteint la circulation systémique, et à quelle vitesse ?
- Comment l'exposition est-elle résumée à partir d'une courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC, Cmax, Tmax) ?
- Quand deux produits médicamenteux peuvent-ils être considérés comme interchangeables ?
- Quels facteurs physiologiques et de formulation réduisent ou modifient la biodisponibilité ?
Key concepts
- Vitesse et étendue de l'absorption
- Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC)
- Concentration maximale (Cmax) et temps pour l'atteindre (Tmax)
- Biodisponibilité absolue vs relative
- Élimination de premier passage (présystémique)
- Bioéquivalence moyenne et la procédure des deux tests unilatéraux
- Système de classification biopharmaceutique
Mechanisms
L'exposition systémique après administration extravasculaire est régie par la fraction de la dose qui est libérée de la formulation, se dissout, traverse la paroi intestinale et survit au métabolisme présystémique dans l'intestin et le foie. Le profil de concentration plasmatique en fonction du temps intègre ces processus ; son aire sous la courbe (AUC) reflète l'étendue de l'absorption, tandis que la concentration maximale (Cmax) et le temps pour l'atteindre (Tmax) reflètent la vitesse. La comparaison de l'exposition à une référence intraveineuse donne la biodisponibilité absolue, tandis que la comparaison de deux produits extravasculaires donne la biodisponibilité relative. L'évaluation de la bioéquivalence détermine ensuite, statistiquement, si les paramètres d'exposition d'un produit test se situent dans les limites acceptées d'une référence, généralement en utilisant l'AUC et la Cmax transformées en logarithme dans un plan croisé analysé avec la procédure des deux tests unilatéraux.
Clinical relevance
La biodisponibilité et la bioéquivalence expliquent pourquoi un produit générique peut être substitué à un produit innovateur et pourquoi la voie d'administration et l'alimentation peuvent modifier la réponse à la même dose. Ce sont des concepts de référence pour interpréter comment l'exposition est générée et comparée ; ils décrivent la science derrière l'interchangeabilité des produits et l'étiquetage plutôt que d'offrir des conseils individuels de dosage ou de substitution.
Evidence & guidelines
Les cadres réglementaires de la bioéquivalence reposent sur une logique d'équivalence statistique dans laquelle l'intervalle de confiance à 90 % pour le rapport test/référence de l'exposition doit se situer dans des limites prédéfinies, une approche formalisée par la procédure des deux tests unilatéraux de Schuirmann. Le système de classification biopharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System) d'Amidon et ses collaborateurs relie la solubilité et la perméabilité au comportement d'absorption attendu et sous-tend la réflexion sur les biowaivers (dispenses d'études de biodisponibilité in vivo), et les ouvrages de référence tels que ceux de Rowland et Tozer codifient la mesure pharmacocinétique sous-jacente.
History
L'étude quantitative de la biodisponibilité est née de la pharmacocinétique du milieu du XXe siècle, la mesure des concentrations plasmatiques ayant permis de comparer l'absorption entre les formulations et les voies d'administration. Des rapports faisant état de différences cliniquement importantes entre des produits nominalement identiques ont stimulé le développement de tests formels de bioéquivalence, et l'articulation par Schuirmann en 1987 de la procédure des deux tests unilatéraux a conféré au domaine sa méthode statistique dominante. Le système de classification biopharmaceutique de 1995 a ensuite relié les propriétés physico-chimiques à l'absorption et a remodelé la manière dont la biodisponibilité est anticipée et dispensée (waived).
Key figures
- Gordon Amidon
- Donald Schuirmann
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- schuirmann-1987
Frequently asked questions
- Quelle est la différence entre la biodisponibilité et la bioéquivalence ?
- La biodisponibilité mesure la vitesse et l'étendue avec lesquelles un médicament atteint la circulation systémique ; la bioéquivalence est la conclusion comparative que deux produits procurent une biodisponibilité suffisamment similaire pour être considérés comme interchangeables.
- Quelles mesures résument la biodisponibilité ?
- L'étendue de l'absorption est résumée par l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC), tandis que la vitesse est capturée par la concentration maximale (Cmax) et le temps pour l'atteindre (Tmax).