Absorption et Biodisponibilité

L'absorption est le processus par lequel un médicament passe de son site d'administration dans la circulation systémique, et la biodisponibilité est la fraction d'une dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée. Pour un médicament administré par toute voie autre qu'intraveineuse, la biodisponibilité est généralement incomplète, et comprendre pourquoi est essentiel pour interpréter comment une dose se traduit par une exposition.

Definition

La biodisponibilité (F) est la vitesse et l'étendue avec lesquelles le médicament actif est absorbé et devient disponible au site d'action, mesurée conventionnellement comme la fraction d'une dose extravasculaire atteignant la circulation systémique par rapport à une dose intraveineuse, estimée à partir de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC).

Scope

Ce sujet aborde les mécanismes et les barrières de l'absorption des médicaments, la définition et l'estimation de la biodisponibilité, l'effet de premier passage, et les déterminants physico-chimiques pris en compte par des systèmes de classification tels que le Système de Classification Biopharmaceutique. Il s'agit d'une entrée de référence et éducative, et non d'un guide pour la sélection de produits ou la posologie.

Core questions

• Par quels mécanismes un médicament traverse-t-il les membranes absorbantes pour entrer dans la circulation ?
• Qu'est-ce qui détermine la fraction d'une dose qui atteint la circulation systémique intacte ?
• Comment la biodisponibilité est-elle quantifiée et comparée entre les formulations ?
• Comment la solubilité et la perméabilité influencent-elles l'absorption orale ?

Key concepts

• Diffusion passive et transport médié par un transporteur
• Vitesse et étendue de l'absorption
• Métabolisme de premier passage (présystémique)
• Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC)
• Biodisponibilité absolue et relative
• Solubilité et perméabilité
• Bioéquivalence

Key theories

Système de Classification Biopharmaceutique (BCS)

Amidon et ses collègues ont proposé de classer les médicaments en fonction de leur solubilité aqueuse et de leur perméabilité intestinale, prédisant quand la dissolution in vitro peut remplacer la biodisponibilité in vivo et clarifiant les étapes limitantes de la vitesse dans l'absorption orale.

Mechanisms

La plupart des médicaments sont absorbés à travers l'épithélium gastro-intestinal par diffusion passive de la forme non ionisée et liposoluble, complétée par un transport médié par un transporteur pour certains composés. L'étendue atteignant la circulation systémique dépend de la fraction absorbée à travers la paroi intestinale et de la fraction survivant au métabolisme présystémique (de premier passage) dans la paroi intestinale et le foie. La solubilité et la perméabilité déterminent l'étape limitante de la vitesse pour les médicaments oraux, comme formalisé dans le Système de Classification Biopharmaceutique ; la biodisponibilité est ensuite estimée à partir de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps par rapport à une référence intraveineuse.

Clinical relevance

La biodisponibilité explique pourquoi la même dose peut produire des expositions différentes selon les voies ou les formulations et sous-tend le concept de bioéquivalence utilisé lors de la comparaison de produits. Cette entrée explique ces principes à titre de référence éducative et ne fournit pas de recommandations sur le choix du produit ou la posologie.

Evidence & guidelines

Les agences réglementaires publient des directives techniques sur les études de biodisponibilité et de bioéquivalence, ainsi que sur les dispenses de bioéquivalence basées sur la biopharmacie (biowaivers) ; la science sous-jacente est résumée dans les manuels de pharmacocinétique standard.

History

Le concept quantitatif de biodisponibilité s'est développé parallèlement à la reconnaissance que la formulation pouvait affecter l'exposition aux médicaments. Le Système de Classification Biopharmaceutique, introduit par Amidon et ses collègues en 1995, a fourni au domaine une base mécanistique pour relier la dissolution in vitro à l'absorption in vivo et a façonné la pensée réglementaire ultérieure sur la bioéquivalence.

Key figures

• Gordon Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995

Frequently asked questions

Pourquoi la biodisponibilité intraveineuse est-elle considérée comme 100 % ?

Une dose intraveineuse entre directement dans la circulation systémique sans traverser de barrière d'absorption ni subir de métabolisme de premier passage ; par définition, la totalité de la dose est donc disponible. Les autres voies d'administration sont comparées à celle-ci.

Qu'est-ce que l'effet de premier passage ?

Il s'agit du métabolisme d'un médicament absorbé par voie orale dans la paroi intestinale et le foie avant qu'il n'atteigne la circulation systémique, ce qui peut réduire considérablement la biodisponibilité de certains médicaments.