Biodisponibilité

La biodisponibilité est la fraction d'une dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée. Elle représente le point final quantitatif de la phase d'absorption, combinant l'exhaustivité de l'absorption d'un médicament et la quantité qui échappe au métabolisme de premier passage, et constitue la base sur laquelle les expositions issues de différentes voies et de différents produits sont comparées.

Definition

La biodisponibilité (F) est la fraction d'une dose administrée de médicament inchangé qui atteint la circulation systémique ; la biodisponibilité absolue compare une voie d'administration à une référence intraveineuse (définie comme F = 1), tandis que la biodisponibilité relative compare un produit ou une voie non intraveineuse à un autre.

Scope

Ce sujet définit la biodisponibilité, distingue la biodisponibilité absolue de la biodisponibilité relative, et décrit comment elle est estimée à partir de l'exposition médicamenteuse. Il considère la biodisponibilité comme une mesure pharmacocinétique et un concept de soutien pour la bioéquivalence ; il ne fournit pas de conseils sur la posologie ou la sélection de produits.

Key concepts

• Biodisponibilité absolue
• Biodisponibilité relative
• Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC)
• Référence intraveineuse (F = 1)
• Étendue versus vitesse d'absorption
• Variabilité interindividuelle de la biodisponibilité
• Lien avec la bioéquivalence

Mechanisms

La biodisponibilité est le produit de la fraction de la dose absorbée et de la fraction qui échappe au métabolisme de premier passage dans la paroi intestinale et le foie. Elle est estimée en comparant l'exposition systémique — le plus souvent l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) — après la voie d'intérêt avec celle obtenue après une dose intraveineuse (pour la biodisponibilité absolue) ou après un produit de référence (pour la biodisponibilité relative), avec un ajustement approprié de la dose. Étant donné que l'étendue de l'absorption varie d'une personne à l'autre, la biodisponibilité elle-même peut être une source de variabilité interindividuelle de l'exposition, comme l'ont montré Hellriegel et ses collègues.

Clinical relevance

La biodisponibilité quantifie la quantité d'une dose qui atteint la circulation et sous-tend ainsi les comparaisons entre les voies d'administration et entre les produits, y compris la logique de l'évaluation de la bioéquivalence. Cette entrée explique la mesure pour l'évaluation des preuves et l'éducation ; elle ne recommande pas de doses, de produits ou de substitutions pour un individu donné.

Evidence & guidelines

Le Biopharmaceutics Classification System d'Amidon et ses collègues relie la biodisponibilité à la solubilité et à la perméabilité intestinale d'un médicament et éclaire les cadres réglementaires pour les produits oraux. Des travaux pharmacocinétiques observationnels, tels que ceux de Hellriegel et ses collègues, relient la variabilité de la biodisponibilité à l'étendue de l'absorption, et des ouvrages de référence tels que ceux de Rowland et Tozer définissent les mesures absolues et relatives utilisées ici.

History

La biodisponibilité est devenue une quantité définie et mesurable à mesure que la biopharmacie et la pharmacocinétique clinique se sont développées dans la seconde moitié du XXe siècle et que les comparaisons basées sur l'exposition ont remplacé des mesures d'absorption plus rudimentaires. Le Biopharmaceutics Classification System de 1995 d'Amidon et ses collègues a lié la biodisponibilité à la solubilité et à la perméabilité, et le concept est devenu central pour la bioéquivalence et la réglementation des médicaments génériques.

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Edward T. Hellriegel

Seminal works

• amidon-1995
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre la biodisponibilité absolue et relative ?

La biodisponibilité absolue compare une voie d'administration ou un produit à une dose intraveineuse (considérée comme 100 %), tandis que la biodisponibilité relative compare un produit ou une voie non intraveineuse à un autre produit de référence.

Comment la biodisponibilité est-elle mesurée ?

Elle est généralement estimée à partir de l'exposition systémique au médicament — l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps — en comparant la voie d'intérêt à une dose intraveineuse ou de référence après avoir tenu compte de la dose administrée.