Absorption et biodisponibilité
L'absorption et la biodisponibilité décrivent la manière dont un médicament passe de son site d'administration dans la circulation systémique et la fraction de la dose administrée qui l'atteint intacte. En tant que première phase de la pharmacocinétique, ce domaine détermine l'apport sur lequel agissent ensuite la distribution, le métabolisme et l'élimination, et explique pourquoi la même dose administrée par différentes voies peut produire des expositions très différentes.
Definition
L'absorption est le processus par lequel un médicament administré passe de son site d'application dans la circulation systémique ; la biodisponibilité (F) est la fraction de la dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée, considérée comme 1 pour une dose intraveineuse.
Scope
Ce domaine oriente le lecteur vers l'absorption des médicaments et le concept de biodisponibilité. Il regroupe les voies par lesquelles les médicaments pénètrent dans l'organisme, les pertes de premier passage qui se produisent avant qu'un médicament n'atteigne la circulation systémique, et la mesure quantitative de la biodisponibilité elle-même. Il s'agit d'une carte conceptuelle de la phase d'absorption plutôt que d'un guide de posologie ou de sélection de produits.
Sub-topics
Key concepts
- L'absorption comme phase d'entrée de l'ADME
- Voie d'administration
- Étendue versus vitesse d'absorption
- Élimination de premier passage (présystémique)
- Biodisponibilité absolue et relative
- Dissolution, solubilité et perméabilité
Mechanisms
Après administration, un médicament doit se dissoudre (s'il est administré sous forme solide) puis traverser les membranes biologiques — le plus souvent par diffusion passive de la forme non ionisée, parfois via des transporteurs — pour pénétrer dans le sang. Pour les médicaments administrés par voie orale, la fraction absorbée traverse la paroi intestinale et le foie avant d'atteindre la circulation systémique, de sorte que le métabolisme présystémique (de premier passage) peut éliminer une partie de la dose. Le résultat net de la dissolution, de la perméabilité membranaire et de la perte de premier passage détermine la biodisponibilité, que Amidon et ses collègues ont liée à la solubilité et à la perméabilité intestinale d'une substance dans le système de classification biopharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System).
Clinical relevance
Parce que la biodisponibilité régit la quantité d'une dose qui atteint réellement la circulation, elle explique pourquoi les expositions intraveineuses et orales diffèrent et pourquoi certains médicaments sont administrés par voie parentérale. Ce domaine décrit les principes utilisés pour interpréter les différences d'exposition selon les voies et les formulations ; il constitue une base éducative pour l'évaluation des preuves et ne fournit pas de recommandations de posologie ou de traitement.
Evidence & guidelines
Le système de classification biopharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System) de Amidon et ses collègues est un cadre largement utilisé reliant la dissolution in vitro et la perméabilité intestinale à la biodisponibilité in vivo, et il éclaire la réflexion réglementaire sur les produits médicamenteux oraux. Les textes généraux de pharmacocinétique tels que ceux de Rowland et Tozer codifient les définitions de l'absorption et de la biodisponibilité utilisées ici.
History
L'étude quantitative de l'absorption et de la biodisponibilité a mûri au cours de la seconde moitié du XXe siècle, parallèlement à la biopharmacie et à la pharmacocinétique clinique. La synthèse de Pond et Tozer en 1984 a clarifié l'élimination de premier passage, et le système de classification biopharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System) de Amidon et ses collègues en 1995 a lié la biodisponibilité aux propriétés mesurables de solubilité et de perméabilité, façonnant ainsi la manière dont l'absorption est désormais enseignée et réglementée.
Key figures
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Susan M. Pond
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- pond-tozer-1984
Frequently asked questions
- Pourquoi la biodisponibilité intraveineuse est-elle définie comme 100 % ?
- Une dose intraveineuse est placée directement dans la circulation systémique, donc par définition, la dose entière l'atteint ; les autres voies sont comparées à cette référence, donnant une biodisponibilité absolue entre 0 et 1.
- Quelle est la différence entre l'absorption et la biodisponibilité ?
- L'absorption est le mouvement d'un médicament de son site d'administration vers le sang ; la biodisponibilité est la fraction de la dose qui atteint réellement la circulation systémique intacte, ce qui peut être inférieur à la fraction absorbée en raison des pertes de premier passage.