Biodisponibilité absolue

La biodisponibilité absolue est la fraction d'une dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée par rapport à l'administration intraveineuse, qui, par définition, délivre la totalité de la dose dans le sang. Elle est exprimée comme la fraction biodisponible F, allant de zéro à un, et elle quantifie la perte cumulative qu'un médicament subit entre le site d'administration et la circulation sanguine.

Definition

La biodisponibilité absolue est le rapport corrigé par la dose de l'exposition systémique (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps) après une dose extravasculaire par rapport à l'exposition après une dose intraveineuse du même médicament, donnant la fraction F de la dose qui atteint la circulation systémique intacte.

Scope

Cette entrée couvre la définition de la biodisponibilité absolue, la référence intraveineuse qui la fonde, le calcul de l'aire sous la courbe normalisée par la dose utilisé pour l'estimer, ainsi que les pertes dues à l'absorption et au premier passage qui déterminent sa valeur. Elle traite la biodisponibilité absolue comme un concept de mesure en biopharmacie plutôt que comme une directive de dosage.

Core questions

• Quelle fraction d'une dose extravasculaire atteint réellement la circulation systémique ?
• Pourquoi l'administration intraveineuse est-elle la référence pour la biodisponibilité absolue ?
• Comment F est-elle estimée à partir des valeurs d'AUC et des doses respectives ?
• Quelles pertes réduisent F en dessous de un ?

Key concepts

• Fraction biodisponible F
• Référence intraveineuse (F = 1)
• Rapport AUC normalisé par la dose
• Fraction absorbée
• Perte au premier passage comme déterminant de F
• Variabilité interpatient de F

Mechanisms

Étant donné qu'une dose intraveineuse pénètre complètement dans la circulation sanguine, la comparaison de l'exposition systémique après une voie extravasculaire à celle après une administration intraveineuse permet d'isoler tout ce qui est perdu en cours de route. La biodisponibilité absolue est calculée comme le rapport des aires sous les courbes de concentration en fonction du temps, normalisées par la dose, pour les deux voies. La fraction résultante reflète le produit de la fraction qui s'échappe de la forme galénique et se dissout, de la fraction qui traverse la paroi intestinale, et de la fraction qui survit au métabolisme présystémique dans l'intestin et le foie ; une absorption incomplète ou une extraction importante au premier passage pousse F bien en dessous de un. Étant donné que l'absorption est souvent l'étape limitante et la plus variable, les médicaments à faible absorption ont tendance à présenter une plus grande variabilité interpatient dans leur biodisponibilité.

Clinical relevance

La biodisponibilité absolue explique pourquoi une forme intraveineuse et une forme orale du même médicament peuvent produire des expositions systémiques très différentes, et pourquoi certains médicaments sont peu pratiques à administrer par voie orale. C'est une quantité de référence pour comprendre l'exposition dépendante de la voie d'administration ; elle caractérise le comportement d'un médicament et n'est pas en soi une base pour les décisions de dosage individuelles.

Evidence & guidelines

La biodisponibilité absolue est déterminée dans des études pharmacocinétiques dédiées qui associent une dose extravasculaire à une référence intraveineuse, et de vastes compilations de données pharmacocinétiques intraveineuses humaines, telles que la base de données analysée par Obach et ses collaborateurs, fournissent les paramètres de référence qui rendent de telles comparaisons possibles. Hellriegel et ses collaborateurs ont documenté que l'étendue de l'absorption est une source majeure de la variabilité interindividuelle observée dans la biodisponibilité mesurée.

History

La biodisponibilité absolue est devenue mesurable une fois que les dosages plasmatiques des médicaments ont permis de quantifier l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps pour différentes voies chez les mêmes sujets. La fraction F, référencée à l'intraveineuse, est entrée dans l'enseignement pharmacocinétique standard par le biais de manuels tels que Rowland et Tozer, et plus tard, de vastes compilations de données intraveineuses humaines ont étendu la base de référence par rapport à laquelle l'exposition orale est évaluée.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• R. Scott Obach

Seminal works

• obach-2008
• hellriegel-1996

Frequently asked questions

Pourquoi l'administration intraveineuse est-elle utilisée comme référence pour la biodisponibilité absolue ?

Une dose intraveineuse contourne l'absorption et la perte au premier passage et délivre la totalité de la dose à la circulation systémique, elle représente donc une disponibilité complète (F = 1) par rapport à laquelle les autres voies sont comparées.

Que signifie une biodisponibilité absolue de 0,3 ?

Cela signifie qu'après correction de la dose, seulement environ 30 pour cent du médicament administré a atteint la circulation systémique intact, les 70 pour cent restants étant perdus en raison d'une absorption incomplète et d'une élimination présystémique.