Biodisponibilité relative
La biodisponibilité relative compare l'exposition systémique d'un produit testé à celle d'une référence non intraveineuse, telle qu'une autre formulation, une autre voie d'administration, ou le même médicament administré avec ou sans nourriture. Plutôt que de mesurer la fraction absolue atteignant la circulation sanguine, elle exprime la disponibilité d'un produit comme une proportion de celle d'un autre, ce qui en fait la métrique naturelle pour comparer les formes posologiques et les conditions d'administration.
Definition
La biodisponibilité relative est le rapport corrigé de la dose de l'exposition systémique (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps) d'un produit testé à celle d'un produit de référence non intraveineux choisi, quantifiant la comparaison des deux en termes d'étendue d'absorption.
Scope
Cette entrée couvre la définition de la biodisponibilité relative, son rapport de l'aire sous la courbe normalisée par la dose, les produits de référence par rapport auxquels elle est mesurée, et son rôle en tant que base quantitative pour la comparaison des formulations. Elle est présentée comme un concept de mesure comparative en biopharmacie, et non comme un conseil de substitution ou de posologie.
Core questions
- Comment l'exposition d'une formulation se compare-t-elle à celle d'une autre ?
- Pourquoi un produit non intraveineux, plutôt qu'une dose intraveineuse, est-il la référence ici ?
- Comment la biodisponibilité relative est-elle calculée à partir de l'AUC et de la dose ?
- Comment la biodisponibilité relative est-elle liée à l'évaluation de la bioéquivalence ?
Key concepts
- Rapport d'exposition comparatif
- Produit testé versus produit de référence
- Rapport AUC normalisé par la dose
- Comparaison de formulations
- Fondement des tests de bioéquivalence
Mechanisms
La biodisponibilité relative est obtenue en comparant l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps normalisée par la dose d'un produit testé à celle d'un produit de référence administré par la même voie extravasculaire ou une voie différente. Étant donné que les deux produits sont soumis à l'absorption et aux pertes présystémiques, le rapport annule la référence intraveineuse et isole plutôt la différence attribuable à la formulation, à la voie d'administration ou à des conditions telles que l'administration à jeun ou postprandiale. Une biodisponibilité relative proche de un indique une étendue d'absorption comparable, tandis que les écarts signalent que la formulation ou les conditions d'administration ont modifié la quantité de médicament atteignant la circulation. Ce rapport comparatif est la quantité que les études de bioéquivalence soumettent ensuite à des tests statistiques formels d'équivalence.
Clinical relevance
La biodisponibilité relative explique pourquoi un changement de formulation, de forme saline ou de condition d'administration peut augmenter ou diminuer l'exposition systémique même lorsque la dose étiquetée est inchangée. C'est un concept de référence pour l'interprétation de l'exposition comparative entre les produits ; il décrit comment les formulations diffèrent et n'est pas une base pour des décisions individuelles de substitution ou de posologie.
Evidence & guidelines
La biodisponibilité relative est mesurée dans des études pharmacocinétiques comparatives, généralement des plans croisés, et elle fournit le rapport d'exposition que l'évaluation de la bioéquivalence évalue par rapport aux limites d'équivalence. Les cadres reliant les propriétés physico-chimiques à l'absorption, tels que le Système de Classification Biopharmaceutique d'Amidon et collègues, aident à anticiper quand les changements de formulation affecteront la biodisponibilité relative, et Hellriegel et collègues ont montré que les médicaments faiblement absorbés présentent une plus grande variabilité dans de telles comparaisons.
History
À mesure que la mesure pharmacocinétique a mûri, la comparaison des formulations par leurs rapports d'exposition est devenue un outil courant du développement de médicaments, distincte de la mesure absolue référencée par voie intraveineuse. La biodisponibilité relative a été incorporée dans l'enseignement pharmacocinétique standard et est devenue le précurseur conceptuel des tests formels de bioéquivalence à mesure que la comparaison réglementaire des produits a gagné en importance.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Thomas Tozer
- Gordon Amidon
Related topics
Seminal works
- hellriegel-1996
- amidon-1995
Frequently asked questions
- En quoi la biodisponibilité relative diffère-t-elle de la biodisponibilité absolue ?
- La biodisponibilité absolue compare une dose extravasculaire à une référence intraveineuse pour donner la fraction réelle atteignant la circulation sanguine, tandis que la biodisponibilité relative compare un produit extravasculaire à une autre référence non intraveineuse pour donner un rapport comparatif.
- Quand la biodisponibilité relative est-elle la mesure appropriée ?
- Elle est utilisée lorsque l'objectif est de comparer des formulations, des voies d'administration ou des conditions d'administration entre elles, plutôt que de quantifier la fraction absolue de la dose qui atteint la circulation.