Interactions Médicament-Aliment

Les interactions médicament-aliment sont des modifications de l'absorption, et par conséquent de la biodisponibilité, d'un médicament causées par la présence d'aliments ou de constituants alimentaires spécifiques dans le tractus gastro-intestinal. Les aliments peuvent retarder, réduire ou augmenter la quantité de médicament atteignant la circulation systémique par des effets sur la vidange gastrique, la dissolution, la complexation, et les systèmes de métabolisation et de transport de la paroi intestinale.

Definition

Une interaction médicament-aliment est une altération induite par l'alimentation ou le régime alimentaire de la vitesse ou de l'étendue de l'absorption d'un médicament, médiatisée par des changements physiologiques et biochimiques dans le tractus gastro-intestinal qui modifient la biodisponibilité du médicament.

Scope

Cet article aborde les principales manières dont les aliments modifient l'absorption des médicaments, la distinction entre les effets sur la vitesse et l'étendue de la biodisponibilité, des interactions illustratives telles que l'effet du jus de pamplemousse sur le métabolisme intestinal, et les raisons pour lesquelles les conditions à jeun et postprandiales sont standardisées dans les études de biodisponibilité. Il traite les interactions médicament-aliment comme un sujet de référence en biopharmacie, et non comme un conseil diététique ou posologique individualisé.

Core questions

• Comment les aliments peuvent-ils modifier la quantité et la vitesse d'absorption des médicaments ?
• Quels mécanismes physiologiques et biochimiques sous-tendent ces changements ?
• Pourquoi un aliment spécifique tel que le jus de pamplemousse peut-il augmenter l'exposition systémique à certains médicaments ?
• Pourquoi les études de biodisponibilité sont-elles menées dans des conditions définies à jeun et postprandiales ?

Key concepts

• Effets sur la vitesse versus l'étendue de l'absorption
• Vidange gastrique et temps de transit
• Changements de dissolution et de solubilité
• Complexation et chélation
• Inhibition du métabolisme et des transporteurs intestinaux
• Conditions d'étude à jeun versus postprandiales

Mechanisms

Les aliments influencent l'absorption des médicaments par plusieurs voies. Ils ralentissent la vidange gastrique, ce qui peut retarder le temps d'atteinte de la concentration maximale; ils modifient le pH gastro-intestinal, la sécrétion biliaire et le flux sanguin splanchnique, ce qui peut augmenter ou diminuer l'étendue de l'absorption; et les constituants alimentaires peuvent lier le médicament dans la lumière intestinale, comme lorsque les cations polyvalents chélatent certains agents et réduisent leur absorption. Certains aliments agissent biochimiquement plutôt que physiquement : le jus de pamplemousse contient des furanocoumarines qui inhibent les enzymes intestinales métabolisant les médicaments, réduisant le métabolisme présystémique et augmentant ainsi la biodisponibilité des médicaments sensibles, un effet démontré pour la felodipine par Bailey et ses collaborateurs. Étant donné que ces effets peuvent être substantiels, les études réglementaires de biodisponibilité et de bioéquivalence spécifient des conditions standardisées à jeun et postprandiales afin que les effets des aliments soient caractérisés plutôt que d'être des facteurs de confusion.

Clinical relevance

Les interactions médicament-aliment expliquent pourquoi il existe des instructions concernant la prise d'un médicament avec ou sans nourriture et pourquoi certains aliments sont signalés pour des médicaments particuliers. Elles constituent un concept de référence pour comprendre comment l'alimentation modifie l'exposition; elles décrivent un phénomène pharmacologique et ne remplacent pas les conseils diététiques ou médicamenteux individualisés d'un professionnel qualifié.

Evidence & guidelines

Les mécanismes par lesquels les aliments modifient l'absorption ont été synthétisés dans la revue de Welling, qui demeure une référence standard. L'interaction avec le jus de pamplemousse, caractérisée par Bailey et ses collaborateurs pour la felodipine et étendue aux personnes âgées par Dresser et ses collaborateurs, est devenue l'exemple canonique d'un aliment agissant par inhibition du métabolisme intestinal, et de tels effets alimentaires sont formellement évalués dans des conditions définies à jeun et postprandiales lors de l'évaluation de la biodisponibilité.

History

La reconnaissance que les repas pouvaient modifier l'absorption des médicaments s'est développée avec les études quantitatives de biodisponibilité dans la seconde moitié du XXe siècle, résumées dans des revues telles que celle de Welling. L'observation fortuite de 1989, rapportée en détail par Bailey et ses collaborateurs en 1993, selon laquelle le jus de pamplemousse augmentait de manière significative l'exposition à la felodipine, a révélé une classe biochimique distincte d'interaction médicament-aliment agissant sur le métabolisme intestinal, et les travaux de suivi ont étendu sa pertinence aux populations vulnérables.

Key figures

• Peter Welling
• David Bailey
• George Dresser

Seminal works

• welling-1996
• bailey-1993

Frequently asked questions

Les aliments peuvent-ils augmenter ou diminuer l'absorption des médicaments ?

Oui. Selon le médicament et le mécanisme, les aliments peuvent réduire l'absorption (par exemple en liant le médicament), la retarder (en ralentissant la vidange gastrique) ou l'augmenter (par exemple en améliorant la dissolution ou, comme avec le jus de pamplemousse, en inhibant le métabolisme présystémique).

Pourquoi le jus de pamplemousse affecte-t-il certains médicaments ?

Le jus de pamplemousse contient des furanocoumarines qui inhibent les enzymes métabolisant les médicaments dans la paroi intestinale, réduisant le métabolisme de premier passage des médicaments sensibles et augmentant ainsi la quantité qui atteint la circulation systémique.