Espèces de Candida résistantes aux azolés

Les espèces de Candida résistantes aux azolés sont des levures du genre Candida qui présentent une susceptibilité réduite ou absente aux antifongiques azolés tels que le fluconazole. Étant donné que les azolés sont largement utilisés pour prévenir et traiter la candidose, la propagation d'espèces et de souches résistantes – y compris les espèces intrinsèquement résistantes et l'émergence de Candida auris multirésistant – constitue une préoccupation majeure dans l'épidémiologie des infections fongiques invasives.

Definition

Les espèces de Candida résistantes aux azolés sont des isolats de Candida dont la concentration minimale inhibitrice (CMI) aux antifongiques azolés dépasse le seuil clinique (breakpoint) définissant la susceptibilité, que ce soit par une résistance intrinsèque au niveau de l'espèce ou par une résistance acquise chez une espèce normalement susceptible.

Scope

Ce sujet aborde ce qui rend un isolat de Candida résistant aux azolés, les espèces chez lesquelles la résistance est la plus prononcée, et son importance pour le fardeau de la candidose invasive. Il est rédigé comme une référence en microbiologie et en résistance aux antimicrobiens ; il décrit les organismes et leur résistance, et non la manière de traiter un patient particulier.

Core questions

• Quelles espèces de Candida sont intrinsèquement ou couramment résistantes aux azolés, et lesquelles acquièrent une résistance ?
• Comment la résistance aux azolés chez Candida est-elle liée à une exposition antérieure aux azolés et aux changements d'espèces dans la candidémie ?
• Pourquoi Candida auris est-il devenu emblématique des Candida multirésistants ?

Key concepts

• Résistance au fluconazole
• Résistance intrinsèque versus résistance acquise
• Seuils cliniques (breakpoints) et CMI
• Distribution des espèces dans la candidémie
• Candida auris
• Candida glabrata (Nakaseomyces glabratus)
• Candida krusei (Pichia kudriavzevii)
• Bon usage des antifongiques

Mechanisms

Au niveau de l'espèce, certains Candida sont intrinsèquement moins sensibles aux azolés – Candida krusei est intrinsèquement résistant au fluconazole et Candida glabrata est souvent susceptible ou résistant de manière dose-dépendante – tandis que des espèces telles que Candida albicans sont généralement sensibles mais peuvent acquérir une résistance. La résistance acquise aux azolés chez Candida est souvent due à des altérations et une surexpression de la cible des azolés ERG11/Cyp51, à une régulation positive des pompes d'efflux, et à des mutations régulatrices, souvent sélectionnées par une exposition antérieure aux azolés (Perlin 2017). Candida auris présente fréquemment une résistance élevée au fluconazole et une résistance variable à d'autres classes, ce qui en fait une espèce multirésistante notable.

Clinical relevance

La résistance aux azolés influence la prise en charge empirique et au niveau de la population de la candidose invasive, car la susceptibilité de l'espèce infectieuse probable détermine les classes de médicaments qui restent utiles (Pappas 2016; Kullberg 2015). Cette entrée caractérise les organismes résistants et leur épidémiologie à des fins de référence et d'éducation ; elle ne constitue pas un guide de traitement, et les décisions concernant la thérapie antifongique individuelle relèvent des cliniciens utilisant les directives actuelles et les données de susceptibilité locales.

Epidemiology

La candidémie est une cause majeure d'infection sanguine associée aux soins de santé, avec une mortalité substantielle, et sa distribution d'espèces a évolué au fil du temps, les espèces non-albicans – dont plusieurs sont moins sensibles aux azolés – représentant une part croissante (Pfaller 2007; Kullberg 2015). L'émergence mondiale et la transmission nosocomiale de Candida auris multirésistant ont intensifié les préoccupations concernant les Candida résistants aux azolés en tant que menace pour la santé publique (Perlin 2017).

History

L'introduction du fluconazole a fait des azolés un pilier de la prophylaxie et de la thérapie de la candidose, et les isolats résistants ainsi que les espèces intrinsèquement résistantes ont été rapidement reconnus à mesure que la distribution des espèces de candidémie évoluait (Pfaller 2007). La description en 2009 de Candida auris et sa propagation mondiale subséquente en tant qu'organisme multirésistant ont marqué une nouvelle phase dans l'histoire des Candida résistants aux azolés (Perlin 2017).

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

Toutes les espèces de Candida sont-elles également sensibles aux azolés ?

Non. Candida albicans est généralement sensible au fluconazole, mais des espèces telles que Candida krusei sont intrinsèquement résistantes et Candida glabrata est fréquemment moins sensible, et le Candida auris récemment émergé est souvent multirésistant.

Qu'est-ce qui est à l'origine de la résistance acquise aux azolés chez Candida ?

La résistance acquise résulte généralement de modifications de l'enzyme cible des azolés et d'une augmentation de l'efflux de médicaments, souvent sélectionnées par une exposition antérieure aux antifongiques azolés ; cette entrée décrit ces mécanismes mais ne donne pas de conseils thérapeutiques.