Agents antifongiques

Les agents antifongiques sont des médicaments qui tuent ou inhibent les champignons. Étant donné que les champignons sont des eucaryotes, à l'instar des cellules humaines, le nombre de cibles uniques disponibles est plus restreint que chez les bactéries, et le développement d'antifongiques a historiquement été plus contraint ; les principales classes agissent principalement sur la membrane ou la paroi cellulaire fongique.

Definition

Les agents antifongiques sont des substances utilisées pour traiter les infections fongiques en détruisant les champignons ou en supprimant leur croissance, principalement en perturbant les composants qui distinguent les cellules fongiques des cellules humaines — avant tout l'ergostérol, un stérol membranaire, et la paroi cellulaire fongique.

Scope

Ce sujet présente les agents antifongiques, les structures spécifiques aux champignons qu'ils ciblent, et les raisons pour lesquelles cette classe est comparativement limitée. Il s'agit d'une référence conceptuelle qui ne fournit pas de recommandations concernant la sélection des médicaments, la posologie ou les schémas thérapeutiques pour une infection fongique donnée.

Core questions

• Pourquoi y a-t-il moins de cibles antifongiques que de cibles antibactériennes ?
• Sur quelles structures spécifiques aux champignons les principales classes d'antifongiques agissent-elles ?
• Qu'est-ce qui distingue les classes de polyènes, d'azolés et d'échinocandines ?
• Pourquoi la résistance aux antifongiques est-elle une préoccupation émergente ?

Key concepts

• Toxicité sélective contre un pathogène eucaryote
• L'ergostérol comme cible membranaire
• Polyènes (liaison à l'ergostérol membranaire)
• Azolés (inhibition de la synthèse de l'ergostérol)
• Échinocandines (inhibition de la synthèse du β-glucane de la paroi cellulaire)
• Résistance aux antifongiques

Mechanisms

Les principales classes d'antifongiques exploitent des structures spécifiques aux champignons. Les polyènes se lient à l'ergostérol, le stérol caractéristique de la membrane fongique, perturbant directement la membrane. Les azolés inhibent une enzyme de la voie de biosynthèse de l'ergostérol, appauvrissant la membrane en ce stérol. Les échinocandines inhibent la synthèse du β-glucane, un composant de la paroi cellulaire fongique absent chez les cellules humaines. Étant donné que les champignons sont des eucaryotes qui partagent une grande partie de leur machinerie cellulaire avec les cellules humaines, l'ensemble des cibles sélectivement toxiques est plus restreint que pour les bactéries, ce qui est l'une des raisons pour lesquelles l'arsenal antifongique est comparativement limité et pourquoi la résistance aux antifongiques est une préoccupation croissante.

Clinical relevance

Les agents antifongiques sont essentiels à la prise en charge des infections fongiques, en particulier chez les patients immunodéprimés, et constituent une branche distincte de la pharmacologie anti-infectieuse. Cette entrée décrit les classes de manière conceptuelle ; elle ne constitue pas un guide pour le choix des médicaments, la posologie ou les schémas thérapeutiques, qui dépendent du champignon spécifique, du contexte clinique et des directives actuelles telles que la directive de l'IDSA sur la candidose.

Evidence & guidelines

Les revues sur le développement des médicaments antifongiques décrivent l'espace cible limité et les besoins cliniques non satisfaits de cette classe, tandis que les directives cliniques spécifiques aux infections — telles que la directive de l'IDSA pour la prise en charge de la candidose — énoncent des recommandations de traitement, qui sont volontaires et périodiquement mises à jour.

History

La thérapie antifongique systémique a longtemps dépendu de l'amphotéricine B, un polyène, les azolés, puis les échinocandines, ayant élargi les options au cours des décennies suivantes. L'expansion relativement lente de cette classe, dans un contexte d'augmentation des maladies fongiques chez les populations immunodéprimées, a maintenu le développement des antifongiques comme un domaine actif et stimulant.

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

Pourquoi les médicaments antifongiques sont-ils plus difficiles à développer que les antibiotiques ?

Les champignons sont des eucaryotes qui partagent une grande partie de leur biologie cellulaire avec les cellules humaines ; il y a donc moins de cibles spécifiques aux champignons qui peuvent être attaquées sans nuire à l'hôte, ce qui limite les classes de médicaments disponibles.

Qu'est-ce que l'ergostérol et pourquoi est-il important pour les antifongiques ?

L'ergostérol est le principal stérol de la membrane cellulaire fongique, analogue au cholestérol dans les cellules humaines ; plusieurs classes d'antifongiques agissent soit en se liant à l'ergostérol, soit en bloquant sa synthèse.