Résistance aux médicaments, aux insecticides et aux antimicrobiens

Chaque outil chimique utilisé contre les agents pathogènes et leurs vecteurs — antibiotiques, antiviraux, antipaludiques et insecticides — exerce une pression sélective qui favorise les organismes capables d'y survivre. Au fil du temps, cela entraîne la propagation de microbes et de vecteurs résistants, érodant l'efficacité des traitements et du contrôle. La résistance n'est donc pas une question secondaire, mais une menace centrale pour le contrôle, l'élimination et l'éradication des maladies infectieuses, capable d'annuler des progrès durement acquis.

Definition

La résistance aux médicaments, aux insecticides et aux antimicrobiens est la capacité héréditaire des microorganismes ou des populations de vecteurs à survivre à l'exposition à des agents chimiques — antibiotiques, antiviraux, antiparasitaires ou insecticides — à des concentrations qui les tuaient ou les inhibaient auparavant, réduisant ainsi l'efficacité des traitements et des interventions de lutte antivectorielle.

Scope

Ce sujet explique comment la résistance aux médicaments antimicrobiens et aux insecticides apparaît et se propage, pourquoi elle est importante pour le contrôle des maladies, et les grandes stratégies utilisées pour la ralentir, y compris la gestion des antimicrobiens (stewardship), la surveillance, la prévention des infections et la gestion de la résistance. Il couvre les dimensions populationnelles et programmatiques de la résistance ; il ne fournit pas de conseils sur la sélection ou le dosage des antimicrobiens pour les patients individuels.

Core questions

• Comment l'exposition aux antimicrobiens et aux insecticides sélectionne-t-elle les organismes résistants ?
• Par quels mécanismes la résistance est-elle acquise et se propage-t-elle ?
• Quel est le fardeau de la résistance pour la santé des populations et le contrôle des maladies ?
• Quelles stratégies peuvent ralentir l'émergence et la propagation de la résistance ?

Key concepts

• Pression sélective
• Résistance intrinsèque versus acquise
• Transfert horizontal de gènes
• Résistance croisée et multirésistance
• Mécanismes de résistance aux insecticides
• Gestion des antimicrobiens
• Surveillance de la résistance
• Une seule santé

Mechanisms

La résistance apparaît lorsque des variations génétiques permettant la survie sous exposition chimique sont sélectionnées et propagées. Chez les microbes, la résistance peut être intrinsèque ou acquise par mutation ou par transfert horizontal de gènes de résistance sur des éléments génétiques mobiles, et les mécanismes biochimiques incluent l'inactivation enzymatique du médicament, l'altération ou la protection de sa cible, la réduction de l'absorption et l'efflux actif. Chez les vecteurs, la résistance aux insecticides apparaît par des voies analogues, telles que les mutations du site cible et la détoxification métabolique améliorée. Étant donné que toute utilisation d'un agent sélectionne les survivants, le rythme auquel la résistance émerge et se propage dépend du volume et de la pertinence de l'utilisation dans les domaines de la santé humaine, de l'agriculture et de l'environnement, reliant le problème entre les secteurs dans le cadre d'une approche « Une seule santé » (One Health). Les stratégies visant à ralentir la résistance combinent donc la réduction de l'utilisation inutile (gestion des antimicrobiens), la prévention de la transmission des organismes résistants (prévention des infections et gestion des vecteurs), la surveillance pour détecter la résistance précocement, et la rotation ou la combinaison d'agents pour limiter la sélection.

Clinical relevance

La résistance détermine si les traitements et les outils de lutte antivectorielle dont dépendent les programmes de lutte contre les maladies continueront de fonctionner, et la surveillance de la résistance éclaire la politique de traitement empirique et la conception des programmes au niveau populationnel. Cette entrée décrit la résistance comme un problème de santé publique et de contrôle des maladies et les stratégies pour la contenir ; elle n'offre pas de conseils sur le choix ou le dosage des antimicrobiens pour un individu donné.

Epidemiology

On estime que la résistance aux antimicrobiens est associée à des millions de décès chaque année dans le monde, la résistance bactérienne seule étant liée à une très grande part de la mortalité liée aux infections, et les analyses régionales documentent une mortalité et une incapacité attribuables substantielles. La résistance compromet également des programmes de contrôle spécifiques — par exemple la résistance aux médicaments antipaludiques et la résistance aux insecticides chez les vecteurs du paludisme — illustrant comment l'érosion des outils chimiques menace à la fois les objectifs de traitement et d'élimination.

History

La résistance a accompagné l'utilisation des antimicrobiens depuis ses débuts ; Fleming lui-même avait averti que l'usage abusif de la pénicilline pouvait sélectionner des bactéries résistantes, et la résistance aux premiers antibiotiques est apparue quelques années après leur introduction. À mesure que la résistance s'est accumulée à travers les classes de médicaments et que le développement de nouveaux agents a ralenti, le problème est devenu une priorité des agendas de santé mondiale, menant à des réponses coordonnées telles que des plans d'action nationaux et un plan d'action mondial qui cadrent la résistance comme un défi intersectoriel, relevant de l'approche « Une seule santé » (One Health), nécessitant une gestion des antimicrobiens, une surveillance et une prévention.

Debates

Gestion des antimicrobiens et conservation versus accès aux antimicrobiens

Ralentir la résistance plaide pour la restriction et la rationalisation de l'utilisation des antimicrobiens, pourtant des millions de personnes meurent par manque d'accès à des médicaments efficaces ; équilibrer la conservation et l'accès — assurer la disponibilité là où elle est nécessaire tout en limitant la surutilisation — est une tension centrale et non résolue dans la politique de résistance.

Key figures

• Alexander Fleming
• Stuart B. Levy
• Ramanan Laxminarayan
• Helen W. Boucher

Seminal works

• murray-2022
• boucher-2009
• laxminarayan-2016

Frequently asked questions

Qu'est-ce que la résistance aux antimicrobiens et pourquoi est-ce un problème de santé publique ?

La résistance aux antimicrobiens est la capacité des microbes à survivre aux médicaments qui les tuaient auparavant. C'est un problème de santé publique car elle rend les infections plus difficiles à traiter, augmente la mortalité et les coûts, et peut se propager entre les personnes, les animaux et l'environnement, menaçant les traitements dont dépend le contrôle des maladies.

Comment la propagation de la résistance peut-elle être ralentie ?

De manière générale, en utilisant les antimicrobiens et les insecticides uniquement lorsque nécessaire et de manière appropriée (gestion des antimicrobiens), en prévenant la transmission des organismes résistants par la prévention des infections et la gestion des vecteurs, en surveillant la résistance par la surveillance, et en combinant ou en alternant les agents pour réduire la pression sélective. Ce sont des stratégies coordonnées au niveau de la population, et non des prescriptions individuelles.