Agents antiviraux

Les agents antiviraux sont des médicaments qui suppriment la réplication des virus. Étant donné que les virus se répliquent en utilisant la machinerie de la cellule hôte, l'atteinte d'une toxicité sélective est plus difficile que pour les bactéries. La plupart des antiviraux ciblent une enzyme virale spécifique ou une étape du cycle de vie viral, ce qui leur confère un spectre d'action comparativement étroit.

Definition

Les agents antiviraux sont des substances utilisées pour traiter les infections virales en inhibant une étape de la réplication virale — telle que l'entrée virale, la copie du génome viral, le traitement des protéines virales ou la libération de nouvelles particules virales — généralement en agissant sur une cible moléculaire spécifique au virus.

Scope

Ce sujet présente les agents antiviraux, les étapes du cycle de vie viral qu'ils ciblent, et les raisons pour lesquelles leur développement et leur utilisation diffèrent de la thérapie antibactérienne. Il s'agit d'une référence conceptuelle qui ne fournit pas de sélection de médicaments, de posologies ou de schémas thérapeutiques pour une infection donnée.

Core questions

• Pourquoi la toxicité sélective est-elle plus difficile à obtenir contre les virus que contre les bactéries ?
• Quelles étapes du cycle de vie viral les agents antiviraux ciblent-ils ?
• Pourquoi la plupart des agents antiviraux sont-ils actifs contre un seul ou quelques virus ?
• Comment la résistance antivirale apparaît-elle et pourquoi contraint-elle la thérapie ?

Key concepts

• Toxicité sélective contre un pathogène intracellulaire
• Cycle de vie viral comme ensemble de cibles médicamenteuses (entrée, réplication, traitement des protéines, libération)
• Analogues nucléosidiques et nucléotidiques
• Inhibiteurs d'enzymes virales (polymérase, protéase, intégrase)
• Spectre étroit, spécifique au virus
• Résistance antivirale

Mechanisms

Les agents antiviraux agissent à des points définis du cycle de réplication virale. Certains bloquent l'entrée ou la décapsidation virale ; les analogues nucléosidiques et nucléotidiques sont incorporés dans le génome viral en croissance et en terminent ou en corrompent la synthèse ; d'autres agents inhibent des enzymes codées par le virus, telles que les polymérases, les protéases ou les intégrases, dont le virus a besoin pour se répliquer. Étant donné que ces cibles sont spécifiques au virus, les agents individuels sont généralement actifs contre un seul ou quelques virus, contrairement aux spectres plus larges observés avec de nombreux antibactériens. La dépendance à une seule cible virale signifie également que des mutations ponctuelles peuvent conférer une résistance, ce qui influence la conception de la thérapie antivirale.

Clinical relevance

Les agents antiviraux sont à la base de la prise en charge des infections virales importantes et constituent une branche distincte de la pharmacologie anti-infectieuse que les lecteurs des sciences de la santé devraient pouvoir distinguer de la thérapie antibactérienne. Cette entrée décrit la classe de manière conceptuelle ; elle n'est pas une source de choix de médicaments, de posologies ou de schémas thérapeutiques, lesquels dépendent du virus spécifique, de la situation clinique et des directives actuelles.

Evidence & guidelines

Une revue exhaustive des médicaments antiviraux approuvés au cours du dernier demi-siècle retrace la manière dont les agents se rapportent à des virus et à des étapes de réplication particuliers ; les recommandations de traitement pour des infections virales spécifiques sont énoncées dans des directives cliniques spécifiques à la maladie plutôt que dans cette référence.

History

La découverte de médicaments antiviraux s'est accélérée à partir de la seconde moitié du XXe siècle, commençant par les analogues nucléosidiques et s'élargissant au cours des décennies suivantes aux inhibiteurs enzymatiques ciblant une gamme de virus ; une revue de 2016 catalogue les agents approuvés sur environ cinquante ans de cet effort.

Key figures

• Erik De Clercq

Seminal works

• declercq-li-2016

Frequently asked questions

Pourquoi les antibiotiques n'agissent-ils pas contre les virus ?

Les antibiotiques agissent sur des structures et des processus spécifiques aux bactéries, tels que la paroi cellulaire bactérienne ou le ribosome, que les virus ne possèdent pas ; les virus nécessitent des agents antiviraux qui ciblent plutôt les étapes de la réplication virale.

Pourquoi les agents antiviraux sont-ils généralement spécifiques à un seul virus ?

La plupart des antiviraux agissent sur une cible moléculaire codée par un virus particulier, de sorte qu'un agent conçu contre l'enzyme d'un virus donné a généralement peu d'activité contre des virus non apparentés ayant des cibles différentes.