اصول غربالگری و ارزیابی آزمایش

اصول غربالگری و ارزیابی آزمایش مفاهیم فراگیری هستند که برای قضاوت در مورد ارزشمند بودن هر آزمایش و برنامه غربالگری به کار می‌روند. این مفاهیم شامل معیارهایی هستند که یک بیماری و آزمایش باید قبل از ارائه غربالگری داشته باشند، معیارهای عملکرد آزمایش مانند حساسیت و ارزش پیش‌بینی‌کننده، و سوگیری‌هایی که می‌توانند غربالگری را مفید جلوه دهند در حالی که چنین نیست.

Definition

اصول غربالگری و ارزیابی آزمایش مجموعه‌ای از معیارها و اندازه‌گیری‌های کمی هستند که برای ارزیابی اینکه آیا غربالگری یک جمعیت بدون علامت برای یک بیماری، منافع بیشتری نسبت به مضرات آن دارد یا خیر، استفاده می‌شوند، از جمله حساسیت آزمایش، ویژگی، ارزش پیش‌بینی‌کننده، و سوگیری‌های خاص غربالگری.

Scope

این موضوع ابزار مفهومی زیربنایی تمام غربالگری‌های سرطان مختص اندام را فراهم می‌کند: چارچوب ویلسون و یونگنر، ویژگی‌های عملیاتی یک آزمایش، و سوگیری‌های زمان پیشروی (lead-time)، زمان طول (length-time) و تشخیص بیش از حد (overdiagnosis) که مرگ و میر را به نقطه پایانی تعیین‌کننده تبدیل می‌کنند. این یک مرجع روش‌شناختی است و نه توصیه بالینی در مورد هیچ آزمایش خاصی.

Core questions

• یک بیماری، آزمایش و برنامه باید چه شرایطی را برآورده کنند تا غربالگری توجیه شود؟
• حساسیت، ویژگی و ارزش پیش‌بینی‌کننده یک آزمایش غربالگری چگونه تعریف و تفسیر می‌شوند؟
• چرا تشخیص زودهنگام می‌تواند از طریق سوگیری زمان پیشروی و زمان طول مفید به نظر برسد، حتی زمانی که هیچ جانی را نجات نمی‌دهد؟

Key concepts

• معیارهای ویلسون و یونگنر
• حساسیت و ویژگی
• ارزش پیش‌بینی‌کننده مثبت و منفی
• شیوع بیماری و ارزش پیش‌بینی‌کننده
• فاز پیش‌بالینی قابل تشخیص
• سوگیری زمان پیشروی
• سوگیری زمان طول
• تشخیص بیش از حد
• مرگ و میر به عنوان نقطه پایانی اولیه

Mechanisms

ویلسون و یونگنر (1968) معیارهایی را برای یک برنامه غربالگری تعیین کردند: بیماری باید یک مشکل بهداشتی مهم با مرحله نهفته قابل تشخیص باشد، باید یک آزمایش مناسب و قابل قبول وجود داشته باشد، و یک درمان پذیرفته شده و مؤثر برای افراد شناسایی شده موجود باشد. ارزش یک آزمایش با حساسیت آن (نسبت افراد مبتلا به بیماری که نتیجه آزمایششان مثبت است) و ویژگی آن (نسبت افراد بدون بیماری که نتیجه آزمایششان منفی است) توصیف می‌شود؛ میزان معنی‌داری یک نتیجه مثبت علاوه بر این به شیوع بیماری از طریق ارزش پیش‌بینی‌کننده مثبت بستگی دارد. نکته مهم این است که چون غربالگری بیماری را در یک فاز پیش‌بالینی قابل تشخیص، شناسایی می‌کند، تشخیص زودهنگام به طور خودکار بقای اندازه‌گیری شده را طولانی‌تر می‌کند (سوگیری زمان پیشروی) و به طور ترجیحی موارد با رشد آهسته را شناسایی می‌کند (سوگیری زمان طول)، و ممکن است بیماری را شناسایی کند که هرگز آسیبی ایجاد نمی‌کرد (تشخیص بیش از حد)؛ این سوگیری‌ها به این معنی است که کاهش در مرگ و میر ناشی از علت خاص، ایده‌آل از یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده، نقطه پایانی است که فایده را نشان می‌دهد (Rothman, 2008).

Clinical relevance

این اصول مبنایی هستند که بر اساس آن نهادهای متخصص تصمیم می‌گیرند که آیا یک برنامه غربالگری سرطان را توصیه کنند و چگونه شواهد آن را تفسیر کنند، از جمله سنجش مزایای مرگ و میر در برابر تشخیص بیش از حد مشاهده شده در غربالگری پستان (Marmot, 2012). این مدخل چارچوب ارزیابی را برای مرجع توصیف می‌کند؛ این راهنمایی برای غربالگری هیچ فرد خاصی نیست.

History

تک‌نگاری ویلسون و یونگنر در سال 1968 برای سازمان بهداشت جهانی، اصول ارزیابی غربالگری را تدوین کرد که همچنان یک معیار مهم باقی مانده‌اند، و کارهای بعدی آنها را برای زمینه‌های جدید مانند غربالگری ژنومی بازبینی و گسترش دادند (Andermann, 2008). به موازات آن، اپیدمیولوژیست‌ها سوگیری‌های خاص غربالگری، زمان پیشروی، زمان طول و تشخیص بیش از حد را رسمی کردند و توضیح دادند که چرا شواهد تصادفی‌سازی شده کاهش مرگ و میر، به جای بهبود بقا، برای اثبات کارایی یک برنامه مورد نیاز است (Rothman, 2008).

Debates

آیا معیارهای کلاسیک غربالگری نیاز به به‌روزرسانی دارند؟

معیارهای ویلسون و یونگنر برای غربالگری تک‌بیماری و متمرکز بر درمان تدوین شده بودند؛ پیشرفت‌هایی مانند آزمایش‌های مولکولی و ژنومی، و توجه بیشتر به تشخیص بیش از حد و انتخاب آگاهانه، پیشنهادهایی را برای بازنگری و ترکیب این معیارها برای غربالگری معاصر برانگیخته است.

Key figures

• J. M. G. Wilson
• Gunnar Jungner
• Kenneth Rothman
• Anne Andermann

Seminal works

• wilson-jungner-1968

Frequently asked questions

سوگیری زمان پیشروی چیست؟

سوگیری زمان پیشروی، طولانی شدن ظاهری بقا است که صرفاً به این دلیل رخ می‌دهد که غربالگری تاریخ تشخیص را زودتر می‌اندازد؛ ممکن است فرد در کل طولانی‌تر زندگی نکند، اما بقای اندازه‌گیری شده از زمان تشخیص طولانی‌تر به نظر می‌رسد، به همین دلیل مرگ و میر به جای بقا برای قضاوت در مورد غربالگری استفاده می‌شود.

چرا یک آزمایش مشابه در جمعیت‌های مختلف عملکرد متفاوتی دارد؟

حساسیت و ویژگی خود آزمایش را توصیف می‌کنند، اما ارزش پیش‌بینی‌کننده مثبت، یعنی احتمال اینکه یک نتیجه مثبت نشان‌دهنده بیماری واقعی باشد، به میزان شیوع بیماری نیز بستگی دارد؛ در جمعیتی با شیوع پایین، سهم بیشتری از نتایج مثبت، مثبت کاذب خواهند بود.