غربالگری سرطان دهانه رحم

غربالگری سرطان دهانه رحم، زنان بدون علامت را از نظر پیش‌سرطان و سرطان اولیه دهانه رحم، با استفاده از سیتولوژی دهانه رحم (تست پاپانیکولائو یا پاپ)، آزمایش ویروس پاپیلومای انسانی پرخطر (HPV) یا ترکیبی از این دو، مورد آزمایش قرار می‌دهد. از آنجا که سرطان مهاجم دهانه رحم با یک فاز پیش‌سرطانی طولانی و قابل تشخیص همراه است، غربالگری و به دنبال آن درمان ضایعات پیش‌ساز می‌تواند به جای صرفاً تشخیص زودهنگام، از بروز سرطان جلوگیری کند.

Definition

غربالگری سرطان دهانه رحم، کاربرد سیتولوژی دهانه رحم و/یا آزمایش HPV پرخطر برای افراد بدون علامت دارای دهانه رحم به منظور تشخیص ضایعات پیش‌سرطانی یا بیماری مهاجم اولیه برای ارزیابی بیشتر است.

Scope

این موضوع به بررسی منطق غربالگری دهانه رحم بر اساس HPV به عنوان علت ضروری سرطان دهانه رحم، آزمایش‌های سیتولوژیک و مولکولی مورد استفاده، و نحوه توصیف عملکرد و فواصل آن‌ها توسط شواهد و دستورالعمل‌ها می‌پردازد. این یک توصیف مرجع از رویکرد غربالگری است؛ توصیه غربالگری فردی نیست و حاوی هیچ دستورالعمل مدیریتی نمی‌باشد.

Core questions

• چگونه تشخیص و درمان ضایعات پیش‌ساز مرتبط با HPV از سرطان مهاجم دهانه رحم جلوگیری می‌کند؟
• غربالگری مبتنی بر سیتولوژی و مبتنی بر HPV در توانایی خود برای پیشگیری از بیماری مهاجم چگونه با یکدیگر مقایسه می‌شوند؟
• انتخاب آزمایش و فاصله غربالگری چگونه تشخیص را در برابر مضرات ارجاع بیش از حد متعادل می‌کند؟

Key concepts

• ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) به عنوان یک علت ضروری
• نئوپلازی داخل اپیتلیالی دهانه رحم (ضایعات پیش‌ساز)
• تست پاپانیکولائو (سیتولوژی)
• آزمایش HPV پرخطر
• هم‌زمانی آزمایش و غربالگری اولیه HPV
• ارجاع به کولپوسکوپی
• فاصله غربالگری

Mechanisms

عفونت پایدار با انواع پرخطر ویروس پاپیلومای انسانی علت ضروری تقریباً تمام سرطان‌های دهانه رحم است (Muñoz, 2003). چنین عفونتی می‌تواند اپیتلیوم طبیعی دهانه رحم را طی سال‌ها از طریق تغییرات پیش‌سرطانی درجه‌بندی شده (نئوپلازی داخل اپیتلیالی دهانه رحم) قبل از وقوع تهاجم، پیش ببرد. غربالگری این توالی را به دو روش قطع می‌کند: سیتولوژی سلول‌های غیرطبیعی ریخته شده از این ضایعات را تشخیص می‌دهد، در حالی که آزمایش HPV مستقیماً عفونت عامل را تشخیص می‌دهد. افراد با نتایج غیرطبیعی برای کولپوسکوپی و در صورت لزوم، درمان ضایعه پیش‌ساز ارجاع داده می‌شوند تا ضایعه قبل از مهاجم شدن برداشته شود. از آنجا که آزمایش HPV علت زمینه‌ای را با حساسیت بالا تشخیص می‌دهد، نشان داده شده است که غربالگری مبتنی بر HPV در پیگیری‌های تصادفی (Ronco, 2014) از سرطان‌های مهاجم بیشتری نسبت به سیتولوژی به تنهایی جلوگیری می‌کند.

Clinical relevance

غربالگری دهانه رحم یک فعالیت پیشگیرانه اولیه در مراقبت‌های بهداشتی است که سابقه طولانی دارد، و نهادهای دستورالعمل‌گذار، محدوده‌های سنی، روش‌های آزمایش و فواصل زمانی را برای افراد با خطر متوسط توصیف می‌کنند (Saslow, 2012; USPSTF, 2018). این مدخل، این پایه شواهد را برای مرجع خلاصه می‌کند؛ این یک توصیه برای هیچ فردی نیست و مشخص نمی‌کند چه کسی باید غربالگری یا درمان شود.

Epidemiology

در مناطقی که برنامه‌های سازمان‌یافته مبتنی بر سیتولوژی پایدار بوده‌اند، بروز و مرگ و میر ناشی از سرطان دهانه رحم طی دهه‌ها به طور قابل توجهی کاهش یافته است، و این بیماری در مناطقی که غربالگری مؤثر ندارند، بسیار شایع‌تر است. کارآزمایی‌های تصادفی اروپایی با پیگیری طولانی‌مدت نشان دادند که غربالگری مبتنی بر HPV محافظت بیشتری در برابر سرطان مهاجم دهانه رحم نسبت به سیتولوژی ایجاد می‌کند، که از تغییر بسیاری از برنامه‌ها به سمت آزمایش اولیه HPV حمایت می‌کند (Ronco, 2014).

History

کار جورج پاپانیکولائو در اواسط قرن بیستم بر روی سیتولوژی لایه‌برداری منجر به تست پاپ شد که زیربنای اولین برنامه‌های غربالگری دهانه رحم در مقیاس بزرگ و کاهش عمده سرطان دهانه رحم بود. شناسایی HPV توسط هارالد زور هاوزن در سرطان دهانه رحم، و تأیید اپیدمیولوژیک بعدی مبنی بر اینکه انواع HPV پرخطر علت ضروری هستند (Muñoz, 2003)، هم پیشگیری و هم غربالگری را بازتعریف کرد و منجر به آزمایش‌های مبتنی بر HPV و در کارآزمایی‌های تصادفی، شواهدی از محافظت برتر آن‌ها در برابر بیماری مهاجم شد (Ronco, 2014).

Debates

آزمایش اولیه HPV در مقابل سیتولوژی یا هم‌زمانی آزمایش

غربالگری مبتنی بر HPV بیماری پیش‌ساز بیشتری را تشخیص می‌دهد و از سرطان‌های مهاجم بیشتری نسبت به سیتولوژی جلوگیری می‌کند، اما نتایج مثبت بیشتری را به همراه دارد که نیاز به تریاژ دارند؛ برنامه‌ها در استفاده از آزمایش اولیه HPV، سیتولوژی یا هم‌زمانی آزمایش، و در چه سن شروعی متفاوت هستند، که نشان‌دهنده مصالحه‌ای بین حساسیت و ارجاع بیش از حد است.

Key figures

• George Papanicolaou
• Harald zur Hausen
• Nubia Muñoz
• Guglielmo Ronco

Seminal works

• munoz-2003
• ronco-2014

Frequently asked questions

چرا غربالگری دهانه رحم می‌تواند از سرطان جلوگیری کند، نه فقط آن را زود تشخیص دهد؟

سرطان دهانه رحم با یک فاز پیش‌سرطانی طولانی همراه است؛ یافتن و درمان آن ضایعات پیش‌ساز، آن‌ها را قبل از پیشرفت به سرطان مهاجم از بین می‌برد، بنابراین غربالگری می‌تواند از بروز سرطان جلوگیری کند.

تفاوت بین تست پاپ و تست HPV چیست؟

تست پاپ سلول‌های دهانه رحم را زیر میکروسکوپ برای تغییرات غیرطبیعی بررسی می‌کند، در حالی که تست HPV ویروس پرخطری را که باعث آن تغییرات می‌شود، تشخیص می‌دهد؛ برخی برنامه‌ها از یکی، دیگری یا هر دو با هم استفاده می‌کنند.