فارماکوکینتیک
فارماکوکینتیک مطالعه کمی این است که بدن با یک دارو در طول زمان چه میکند: چگونه یک دارو جذب، در بافتها توزیع، متابولیزه و دفع میشود. این علم، سیر زمانی غلظتهای دارو را با استفاده از مجموعهای کوچک از پارامترها — فراهمی زیستی، حجم توزیع، کلیرانس و نیمهعمر — توصیف میکند که در کنار هم توضیح میدهند چرا یک دوز مشخص، پروفایل غلظتی خاصی را ایجاد میکند.
Definition
فارماکوکینتیک شاخهای از فارماکولوژی است که سرعت و میزان جذب، توزیع، متابولیسم و دفع دارو را مشخص میکند و سرنوشت دارو را از طریق پارامترهایی مانند فراهمی زیستی، حجم توزیع، کلیرانس و نیمهعمر بیان میدارد.
Scope
این بخش خواننده را با چهار فرآیند کلاسیک که با سرواژه ADME (جذب، توزیع، متابولیسم، دفع) خلاصه میشوند و همچنین با پارامترهایی که آنها را کمیسازی میکنند، آشنا میسازد. این بخش فارماکوکینتیک را به عنوان نیمه مربوط به سرنوشت دارو از زنجیره دوز-غلظت-اثر معرفی میکند و رابطه غلظت-اثر را به فارماکودینامیک واگذار مینماید. رویکرد این مطلب مفهومی و آموزشی است؛ و توصیههایی برای دوزینگ یا درمانهای فردی ارائه نمیدهد.
Sub-topics
Core questions
- چه مقدار از دوز تجویز شده به گردش خون سیستمیک میرسد و با چه سرعتی؟
- یک دارو در مقایسه با پلاسما تا چه حد گسترده توزیع میشود و این چه معنایی برای دوز بارگیری دارد؟
- یک دارو از چه راههایی و با چه سرعتی از بدن دفع میشود؟
- کدام پارامترهای مستقل (کلیرانس، حجم) پارامتر مشتق شده نیمهعمر را کنترل میکنند؟
- این پارامترها چگونه با هم پروفایل غلظت-زمان را پس از دوزهای تکی و مکرر تعیین میکنند؟
Key concepts
- ADME (جذب، توزیع، متابولیسم، دفع)
- فراهمی زیستی
- حجم توزیع
- کلیرانس
- نیمهعمر حذف
- کینتیک مرتبه اول (خطی) در مقابل مرتبه صفر
- مدلسازی محفظهای
- حالت پایدار و تجمع
Mechanisms
فارماکوکینتیک بدن را به عنوان سیستمی در نظر میگیرد که جرم دارو از طریق آن حرکت کرده و از آن خارج میشود. کلیرانس و حجم توزیع دو پارامتر اولیه و مستقل هستند: کلیرانس ظرفیت کلی بدن برای حذف دارو را بیان میکند و پارامتری است که کل مواجهه با دارو را کنترل میکند، در حالی که حجم توزیع مقدار دارو در بدن را به غلظت پلاسمایی اندازهگیری شده مرتبط میسازد. نیمهعمر یک کمیت مشتق شده است که به هر دو بستگی دارد — زمانی طولانیتر است که حجم زیاد باشد یا کلیرانس پایین باشد. مرتبه یک فرآیند (مرتبه اول، که در آن سرعت متناسب با غلظت است، در مقابل مرتبه صفر، که در آن سرعت ثابت است) تعیین میکند که آیا کینتیک در دوزهای مختلف خطی و قابل پیشبینی است یا خیر.
Clinical relevance
پارامترهای فارماکوکینتیک مبنای استدلال پزشکان و فارماکولوژیستها در مورد مواجهه با دارو، منطق پایش درمانی دارو، و دلیل تغییر نحوه عملکرد دارو در نارسایی کلیوی یا کبدی را تشکیل میدهند. این مدخل چارچوبی را که چنین استدلالی بر آن استوار است، توضیح میدهد؛ و چگونگی مفهومسازی سرنوشت دارو را شرح میدهد و منبعی برای دستورالعملهای دوزینگ یا درمان برای هیچ فردی نیست.
Evidence & guidelines
چارچوب مفهومی که در اینجا خلاصه شده است، در کتابهای درسی استاندارد فارماکوکینتیک بالینی (Rowland & Tozer) و در مقالات بنیادی که کلیرانس و نیمهعمر را به عنوان پارامترهای سازماندهنده سرنوشت دارو تعریف کردند (Rowland و همکاران، 1973؛ Toutain & Bousquet-Mélou, 2004) تدوین شده است. چارچوبهای بیواکیوالانس و تداخل دارویی رگولاتوری نیز بر همین پارامترها بنا شدهاند، اگرچه اسناد راهنمای خاص در سطح موضوعی مورد بررسی قرار میگیرند.
History
واژگان مفهومی فارماکوکینتیک مدرن در اوایل دهه 1970 تثبیت شد، زمانی که کلیرانس به عنوان پارامتر مرکزی مرتبطکننده دوز به غلظت حالت پایدار (Rowland, Benet & Graham, 1973) بیان شد، و زمانی که عوامل تعیینکننده فیزیولوژیکی کلیرانس کبدی — جریان خون ارگان و کلیرانس ذاتی — رسمی شدند (Wilkinson & Shand, 1975). کارهای توضیحی بعدی با تمایز قائل شدن بین پارامترهای اولیه (کلیرانس، حجم) از نیمهعمر مشتق شده، این رشته را دوباره بنیان نهادند.
Key figures
- Malcolm Rowland
- Leslie Z. Benet
- Grant R. Wilkinson
- Pierre-Louis Toutain
Related topics
Seminal works
- rowland-1973
- wilkinson-shand-1975
- toutain-clearance-2004
Frequently asked questions
- تفاوت بین فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک چیست؟
- فارماکوکینتیک آنچه بدن با دارو میکند (جذب، توزیع، متابولیسم، دفع) را توصیف میکند، در حالی که فارماکودینامیک آنچه دارو با بدن میکند (رابطه غلظت-اثر) را توصیف میکند. این دو با هم دوز را به اثر مرتبط میسازند.
- کدام دو پارامتر در فارماکوکینتیک اساسیترین در نظر گرفته میشوند؟
- کلیرانس و حجم توزیع دو پارامتر اولیه و مستقل هستند. کلیرانس کل مواجهه با دارو را کنترل میکند و حجم توزیع کل دارو در بدن را به غلظت پلاسما مرتبط میسازد؛ نیمهعمر از هر دو مشتق میشود.