حجم توزیع

حجم توزیع یک ثابت تناسبی است که کل مقدار دارو در بدن را به غلظت اندازه‌گیری شده در پلاسما مرتبط می‌کند. این یک حجم ظاهری است تا یک حجم فیزیکی: دارویی که در بافت‌ها متمرکز می‌شود می‌تواند حجم توزیعی بسیار بزرگتر از حجم واقعی مایعات بدن داشته باشد.

Definition

حجم توزیع (Vd) حجم ظاهری است که دارو باید در آن توزیع شود تا کل مقدار دارو در بدن را با توجه به غلظت پلاسمایی توضیح دهد؛ این حجم به عنوان مقدار دارو در بدن تقسیم بر غلظت پلاسمایی تعریف می‌شود.

Scope

این موضوع به حجم توزیع به عنوان یکی از دو پارامتر اصلی فارماکوکینتیک، تفسیر آن به عنوان یک حجم ظاهری، عوامل فیزیولوژیکی که آن را بزرگ یا کوچک می‌کنند، و نقش آن در ارتباط دادن بار دارویی بدن به یک غلظت قابل اندازه‌گیری می‌پردازد. این مبحث مفهومی و آموزشی است و دستورالعمل‌های دوزدهی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه معنایی دارد که حجم توزیع از کل آب بدن فراتر رود؟
• کدام عوامل — لیپوفیلی، اتصال بافتی، اتصال پروتئین پلاسمایی — حجم را بزرگ یا کوچک می‌کنند؟
• چرا حجم توزیع یک پارامتر اولیه مستقل در کنار کلیرانس است؟
• چگونه حجم توزیع در حالت پایدار از داده‌های غلظت-زمان تعیین می‌شود؟

Key concepts

• حجم توزیع ظاهری
• حجم توزیع در حالت پایدار
• اتصال پروتئین پلاسمایی
• اتصال و تقسیم‌بندی بافتی
• رابطه با دوز بارگیری
• استقلال از کلیرانس
• لیپوفیلی و توزیع

Mechanisms

حجم توزیع یک ثابت تناسبی است، نه یک فضای آناتومیک: این حجم بیان می‌کند که چگونه کل مقدار دارو در بدن با غلظت پلاسمایی که می‌توان نمونه‌برداری کرد، مرتبط است (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). دارویی که به طور گسترده به بافت‌ها متصل می‌شود، پلاسما را ترک می‌کند و برای یک بار بدنی معین، غلظت پلاسمایی پایینی ایجاد می‌کند که منجر به حجم ظاهری بزرگی می‌شود؛ دارویی که به دلیل اتصال پروتئینی بالا به پلاسما محدود می‌شود، حجم کوچکی ایجاد می‌کند. حجم توزیع در حالت پایدار را می‌توان بدون فرض یک ساختار محفظه‌ای خاص، با استفاده از روابط غیرمحفظه‌ای بین دوز، کلیرانس و میانگین زمان ماندگاری تعیین کرد (Benet & Galeazzi, 1979). حجم توزیع یکی از دو پارامتر اصلی و مستقل فارماکوکینتیک است — این پارامتر به همراه کلیرانس، نیمه‌عمر حذف مشتق شده را تعیین می‌کند — و از نظر مفهومی تعیین‌کننده چگونگی ارتباط بار بدنی با غلظت هدف است.

Clinical relevance

حجم توزیع توضیح می‌دهد که چرا داروها در چگونگی تبدیل بار بدنی به غلظت پلاسمایی قابل اندازه‌گیری متفاوت هستند و چرا تغییرات فیزیولوژیکی که اتصال بافتی یا پروتئینی را تغییر می‌دهند، این رابطه را جابجا می‌کنند. این مدخل پارامتر را به عنوان یک مفهوم در توزیع دارو توصیف می‌کند؛ این مبنایی برای محاسبه دوز برای یک فرد نیست.

Evidence & guidelines

تفسیر حجم توزیع به عنوان یک پارامتر اولیه و تعیین غیرمحفظه‌ای آن در کارهای روش‌شناختی بنیادی (Benet & Galeazzi, 1979) و در بررسی‌ها و متون توضیحی (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland & Tozer, 2011) مستند شده است. هیچ دستورالعمل بالینی خاصی برای خود این پارامتر وجود ندارد.

History

همانطور که فارماکوکینتیک پارامترهای خود را در دهه 1970 رسمی کرد، حجم توزیع به عنوان یک پارامتر اولیه مستقل متمایز شد و روش‌هایی برای تخمین حجم حالت پایدار بدون تعهد به یک مدل محفظه‌ای خاص توسعه یافت، به ویژه تعیین غیرمحفظه‌ای بنه و گالئاتزی (1979).

Key figures

• Leslie Z. Benet
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• benet-galeazzi-1979
• toutain-vd-2004

Frequently asked questions

چرا حجم توزیع می‌تواند بزرگتر از خود بدن باشد؟

حجم توزیع یک حجم ظاهری است، نه فیزیکی. هنگامی که یک دارو به شدت به بافت‌ها متصل می‌شود، پلاسما را ترک می‌کند، بنابراین غلظت پلاسمایی نسبت به کل مقدار در بدن پایین است و حجم محاسبه شده می‌تواند به طور قابل توجهی از حجم واقعی مایعات بدن فراتر رود.

حجم توزیع چه ارتباطی با کلیرانس و نیمه‌عمر دارد؟

حجم توزیع و کلیرانس دو پارامتر اولیه مستقل هستند. نیمه‌عمر از هر دو مشتق می‌شود: زمانی که حجم توزیع زیاد باشد یا زمانی که کلیرانس پایین باشد، طولانی‌تر می‌شود.