جذب، توزیع و فراهمی زیستی
جذب فرآیندی است که طی آن یک دارو از محل تجویز خود وارد گردش خون سیستمیک میشود؛ توزیع تقسیم بعدی آن بین خون و بافتها است؛ و فراهمی زیستی کسری از دوز تجویز شده است که بدون تغییر به گردش خون میرسد. این فرآیندها با هم تعیین میکنند که چه مقدار دارو برای عمل در دسترس قرار میگیرد و چگونه در بدن پخش میشود.
Definition
جذب عبارت است از انتقال یک دارو از محل تجویز آن به گردش خون سیستمیک؛ توزیع عبارت است از حرکت برگشتپذیر یک دارو بین گردش خون و بافتها؛ و فراهمی زیستی کسری (F) از دوز تجویز شده است که به شکل بدون تغییر به گردش خون سیستمیک میرسد.
Scope
این موضوع دو مرحله اول از سرنوشت دارو — ورود دارو به خون و پخش آن در بدن — و پارامتر فراهمی زیستی را که کامل بودن جذب را کمیسازی میکند، پوشش میدهد. این موضوع به جذب خوراکی، اثر عبور اول، عوامل حاکم بر توزیع بافتی و اتصال پروتئینی، و سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک میپردازد. این یک مبحث مفهومی و آموزشی است و هیچ راهنمایی دوزدهی ارائه نمیدهد.
Core questions
- چه کسری از دوز خوراکی از جذب و متابولیسم عبور اول جان سالم به در میبرد تا به گردش خون سیستمیک برسد؟
- کدام عوامل فیزیکوشیمیایی و فیزیولوژیکی سرعت و میزان جذب را محدود میکنند؟
- چگونه اتصال پروتئین پلاسما و تمایل بافتی، توزیع یک دارو را شکل میدهند؟
- فراهمی زیستی مطلق چگونه در مقایسه با یک مرجع داخل وریدی اندازهگیری میشود؟
Key concepts
- فراهمی زیستی (F)
- متابولیسم عبور اول (پیشسیستمیک)
- سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک (BCS)
- انحلال و حلالیت
- نفوذپذیری غشایی
- اتصال پروتئین پلاسما
- تقسیم بافتی
- فراهمی زیستی مطلق در مقابل نسبی
Mechanisms
برای یک داروی تجویز شده خوراکی، جذب نیاز به انحلال در مایعات گوارشی و نفوذ از طریق اپیتلیوم روده دارد؛ سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک داروها را بر اساس حلالیت و نفوذپذیری آنها برای پیشبینی رفتار جذب سازماندهی میکند (Amidon et al., 1995). داروی جذب شده از روده قبل از رسیدن به خون سیستمیک از گردش پورتال و کبد عبور میکند، بنابراین متابولیسم پیشسیستمیک (عبور اول) میتواند کسری را که در دسترس قرار میگیرد کاهش دهد. فراهمی زیستی با مقایسه مواجهه سیستمیک پس از تجویز خارج عروقی با مواجهه پس از دوز داخل وریدی، که برای آن فراهمی به تعریف کامل است، کمیسازی میشود (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). پس از ورود به گردش خون، دارو بر اساس اتصال خود به پروتئینهای پلاسما و تمایل آن به بافتها توزیع میشود، که این عوامل با هم تعیین میکنند که دارو تا چه حد از پلاسما خارج میشود.
Clinical relevance
فراهمی زیستی و توزیع توضیح میدهند که چرا دوز یکسان از راههای مختلف مواجهههای متفاوتی ایجاد میکند و چرا برخی داروها برای جذب قابل اعتماد نیاز به استراتژیهای فرمولاسیون دارند. این مدخل این اصول را به عنوان پیشزمینهای برای ارزیابی شواهد و علم فرمولاسیون توصیف میکند؛ این مبنایی برای انتخاب مسیرها یا دوزها برای یک بیمار خاص نیست.
Evidence & guidelines
ارزیابی بیوهمارزی نظارتی بر مقایسههای فراهمی زیستی استوار است، و سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک (Amidon et al., 1995) چارچوبهای بیوویور (biowaiver) مورد استفاده توسط تنظیمکنندههای دارو را اطلاعرسانی میکند. اصول اندازهگیری و تعریف فراهمی زیستی مطلق و نسبی در متون استاندارد فارماکوکینتیک (Rowland & Tozer, 2011) و مقالات مروری (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004) کدگذاری شدهاند.
History
بررسی کمی جذب همزمان با چارچوب گستردهتر فارماکوکینتیک در دهه 1970 به بلوغ رسید، اما یک پیشرفت تعیینکننده در سال 1995 با سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک رخ داد، که انحلال آزمایشگاهی (in vitro) و جذب درونتنی (in vivo) داروهای تجویز شده خوراکی را از طریق حلالیت و نفوذپذیری به هم مرتبط کرد و نحوه پیشبینی و تنظیم جذب را تغییر داد (Amidon et al., 1995).
Key figures
- Gordon L. Amidon
- Hans Lennernäs
- Malcolm Rowland
- Pierre-Louis Toutain
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- toutain-bioavail-2004
Frequently asked questions
- چرا یک داروی خوراکی میتواند فراهمی زیستی پایینی داشته باشد، حتی اگر به خوبی جذب شود؟
- داروی جذب شده از روده قبل از رسیدن به گردش خون سیستمیک از کبد عبور میکند، جایی که ممکن است به طور گسترده متابولیزه شود. این اثر عبور اول میتواند کسری را که به صورت سیستمیک در دسترس قرار میگیرد، حتی زمانی که جذب رودهای خوب است، به شدت کاهش دهد.
- سیستم طبقهبندی بیوفارماسیوتیک چه چیزی را توصیف میکند؟
- این سیستم داروهای تجویز شده خوراکی را بر اساس حلالیت آبی و نفوذپذیری رودهای آنها به چهار دسته طبقهبندی میکند و چارچوبی برای پیشبینی چگونگی محدود کردن جذب توسط انحلال و نفوذپذیری فراهم میآورد.