فارماکودینامیک
فارماکودینامیک شاخهای از فارماکولوژی است که به بررسی اثرات دارو بر بدن میپردازد: اثرات بیوشیمیایی، فیزیولوژیکی و مولکولی داروها و رابطه بین غلظت دارو و میزان اثر حاصل. این مفهوم در مقابل فارماکوکینتیک (آنچه بدن بر دارو انجام میدهد) قرار دارد و این دو با هم زنجیره دوز-غلظت-اثر را توصیف میکنند که مبنای درمانهای منطقی است.
Definition
فارماکودینامیک مطالعه رابطه بین غلظت دارو در محل اثر و اثر فارماکولوژیک حاصل، از جمله مکانیسمهای مولکولی که داروها از طریق آنها این اثرات را تولید میکنند، است.
Scope
این بخش خواننده را با اصول اصلی عملکرد دارو که در فارماکولوژی بالینی مورد مطالعه قرار میگیرد، آشنا میکند: نحوه اتصال داروها به اهدافی مانند گیرندهها، آنزیمها، کانالهای یونی و ناقلها؛ نحوه تبدیل اشغال این اهداف به یک پاسخ قابل اندازهگیری؛ و نحوه تغییر این پاسخ با دوز. این بخش موضوعات دقیقتر بعدی – تعاملات دارو-گیرنده، روابط دوز-پاسخ و پنجره درمانی، کارایی و قدرت، آگونیسم و آنتاگونیسم، و انتقال سیگنال – را به عنوان یک طبقهبندی مرجع، و نه به عنوان راهنمای بالینی یا تجویز، چارچوببندی میکند.
Sub-topics
Core questions
- یک دارو چگونه با هدف مولکولی خود تعامل میکند تا اثری تولید کند؟
- میزان اثر چگونه با تغییر دوز یا غلظت تغییر میکند؟
- چه چیزی قدرت یک دارو را از کارایی آن متمایز میکند؟
- آگونیستها، آنتاگونیستها و آگونیستهای جزئی چگونه در عملکرد خود در یک هدف مشابه تفاوت دارند؟
- اشغال هدف چگونه به یک پاسخ سلولی و فیزیولوژیکی تبدیل میشود؟
Key concepts
- گیرنده و هدف دارو
- تمایل و اشغال
- رابطه دوز-پاسخ
- قدرت و کارایی
- پنجره درمانی و شاخص درمانی
- آگونیست، آنتاگونیست و آگونیست جزئی
- انتقال سیگنال و پیامرسانهای ثانویه
- انتخابی بودن و اختصاصی بودن
Key theories
- نظریه اشغال در عملکرد دارو
- چارچوب کلاسیک، که از کار کلارک توسعه یافته و توسط آرینز و استفنسون اصلاح شده است، بیان میکند که اثر دارو تابعی از کسری از گیرندههای اشغال شده است، با تمایل که اتصال را کنترل میکند و مفاهیم فعالیت ذاتی و کارایی برای توضیح اینکه چرا اشغال برابر میتواند پاسخ نابرابر تولید کند، اضافه شدهاند.
- مدل عملیاتی آگونیسم
- بلک و لف عملکرد آگونیست را بدون نیاز به یک پارامتر کارایی جداگانه برای هر مرحله، بازنویسی کردند و پاسخ را به عنوان یک تابع عملیاتی از غلظت آگونیست، تمایل و یک اصطلاح مبدل که کارایی جفتشدن تحریک-پاسخ را در یک بافت معین نشان میدهد، مدلسازی کردند.
Mechanisms
اثرات فارماکودینامیک زمانی آغاز میشوند که یک دارو به یک هدف مولکولی – اغلب یک گیرنده، اما همچنین آنزیمها، کانالهای یونی یا ناقلها – با تمایلی که توسط تعادلهای اتصال توصیف میشود، متصل شود. اتصال، فعالیت هدف را تغییر میدهد و این تغییر از طریق ماشینآلات انتقال سیگنال به یک پاسخ سلولی و سپس به یک پاسخ در سطح بافت تقویت میشود. رابطه بین غلظت و اثر معمولاً تدریجی و اشباعپذیر است و توسط پارامترهای قدرت (غلظت مورد نیاز برای یک اثر معین) و کارایی (حداکثر اثر قابل دستیابی) خلاصه میشود. اصطلاحات کمی استاندارد شده برای این روابط توسط کمیتههای بینالمللی نامگذاری فارماکولوژی حفظ میشوند.
Clinical relevance
اصول فارماکودینامیک توضیح میدهد که چرا داروها در پاسخ تولیدی خود در یک غلظت معین متفاوت هستند و چرا اثرات با تغییر دوز به فلات میرسند یا معکوس میشوند؛ این درک مبنای چگونگی توصیف اثرات درمانی و سمی داروها است. این بخش برای مرجع و آموزش ارائه شده و مکانیسمهای عملکرد دارو را در سطح مفهومی توصیف میکند؛ این منبعی برای دوزبندی یا توصیههای درمانی فردی نیست.
Evidence & guidelines
اصطلاحات کمی فارماکودینامیک توسط اتحادیه بینالمللی فارماکولوژی پایه و بالینی (IUPHAR) از طریق کمیته نامگذاری گیرندهها و طبقهبندی داروها استاندارد شده است، که به طور دورهای تعاریف اصطلاحات و نمادهای مورد استفاده برای توصیف تعاملات دارو-گیرنده و رفتار دوز-پاسخ را بهروزرسانی میکند.
History
فارماکودینامیک از تلاشهای اوایل قرن بیستم برای قرار دادن عملکرد دارو بر پایه کمی رشد کرد. کلارک قانون کنش جرم را در دهههای ۱۹۲۰ و ۱۹۳۰ به اتصال دارو-گیرنده اعمال کرد؛ آرینز فعالیت ذاتی و استفنسون مفهوم کارایی را در دهه ۱۹۵۰ برای توضیح انحرافات از نظریه اشغال ساده معرفی کردند؛ و مدل عملیاتی بلک و لف در سال ۱۹۸۳ راهی مستقل از بافت برای کمیسازی آگونیسم ارائه داد. این پیشرفتها توصیف اثرات دارو را از مشاهده کیفی به یک رشته قابل اندازهگیری و مدلسازی تبدیل کرد.
Key figures
- Alfred Joseph Clark
- Everardus Ariens
- Robert Stephenson
- James Black
- Terry Kenakin
Related topics
Seminal works
- black-leff-1983
- neubig-2003
Frequently asked questions
- فارماکودینامیک چه تفاوتی با فارماکوکینتیک دارد؟
- فارماکودینامیک آنچه دارو بر بدن انجام میدهد – رابطه بین غلظت و اثر – را توصیف میکند، در حالی که فارماکوکینتیک آنچه بدن بر دارو انجام میدهد، یعنی جذب، توزیع، متابولیسم و دفع را توصیف میکند.
- چرا دو دارو با غلظت یکسان اثرات متفاوتی تولید میکنند؟
- زیرا آنها میتوانند در تمایل به هدف، در کارایی (توانایی آنها برای تولید حداکثر پاسخ پس از اتصال) و در میزان کارایی جفتشدن فعالسازی هدف به یک پاسخ پاییندستی در یک بافت معین متفاوت باشند.